الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L8 h2,5 mg/L

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من tobramycin، يبلغ المستوى 10 mg/L عند 2 h و2,5 mg/L عند 8 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 2,5 mg/L (8 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
88 kg44 · امرأةSCr 2,3 mg/dLCrCl → D = ? mg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 44 سنة ووزنه 88 kg وكرياتينين المصل لديه 2,3 mg/dL (203 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من levetiracetam هي 1000 mg كل 12 h عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min. مع إبقاء الفترة، تُخفَّض الجرعة بالتناسب مع تصفية الكرياتينين. أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

44 سنوات88 kgامرأةSCr = 2,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl عادي 120 mL/min
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ampicillin 1 gأضف 3,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,5 mL.750 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ampicillin بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 3,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,5 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 750 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%chlorhexidine+0%ماء? mL4%900 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 900 mL من chlorhexidine بتركيز 4% من مستحضر بتركيز 20% وماء منقّى. كم mL V من الماء تحتاج؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

20%0%4%900 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
heparin 5 000 وحدة/mL80 وحدة/kg · 49 kg → V = ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 80 units/kg لمريض وزنه 49 kg. تحتوي القارورة 5 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلتين عشريتين.

80 وحدة/kg49 kg5 000 وحدة/mL
V = mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine? mL/h56 kg2 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 400 mg في 250 mL. الأمر 2 mcg/kg/min لمريض وزنه 56 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min56 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

How should oral potassium chloride tablets be taken?

  1. ALying down straight after the dose
  2. BOn an empty stomach with only a small sip of water, then lie down
  3. CCrushed and dissolved under the tongue
  4. DWith food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
8.علم الأدويةصعبة

A noradrenaline infusion is running through a peripheral cannula. The skin around the site becomes pale, cold and hard. What should the nurse do?

  1. AApply heat and massage the area, then continue the infusion
  2. BLeave the infusion running and recheck in 4 hours
  3. CStop the infusion at that site and follow the extravasation protocol
  4. DIncrease the rate to improve blood flow to the area

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 3 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(10/2,5)/6 = 1,386/6 = 0,231 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,231 = 3 h

الإجابة

t½ = 3 h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 361 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 44)·88/(72·2,3)·0,85 = 43,36 mL/min

الجرعة المعدَّلة

D = 1000·43,36/120 = 361,4 ≈ 361 mg

الإجابة

D = 361 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 3 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

3,5 + 0,5 = 4 mL

التركيز

1000/4 = 250 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 750/250 = 3 mL

الإجابة

V = 3 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 720 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 4 − 0 = 4 أجزاء
0%: 20 − 4 = 16 أجزاء
المجموع: 20 أجزاء

الماء

V = 900·16/20 = 720 mL

الإجابة

V = 720 mL

تحقّق: 180 mL من محلول 20% تحتوي 36 g من الدواء، أي 4% من 900 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 0,78 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

80·49 = 3 920 وحدة

الحجم

V = 3920/5000 = 0,784 ≈ 0,78 mL

الإجابة

V = 0,78 mL
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 4,2 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

2·56 = 112 mcg/min
112·60 = 6720 mcg/h

معدل المضخة

R = 6720/1600 = 4,2 mL/h

الإجابة

R = 4,2 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release

لماذا هذه هي الإجابة

Oral potassium can cause nausea and, if a tablet lodges, ulceration of the oesophagus or gut. Taking it with food and plenty of water and staying upright reduces this; levels are monitored.

الإجابة

D · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
8.علم الأدوية

الإجابة: C · Stop the infusion at that site and follow the extravasation protocol

لماذا هذه هي الإجابة

Extravasation of a vasopressor can cause tissue necrosis. The infusion is stopped and moved to another site, and phentolamine, an alpha blocker, may be injected into the area to reverse vasoconstriction.

الإجابة

C · Stop the infusion at that site and follow the extravasation protocol

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics