الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 100 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 100 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 20 mg/L؟

CL = 100 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 7 L/kg0,5 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg96 kg · S = 1 · F = 0,7

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 96 kg مستوى digoxin لديه 0,5 mcg/L؛ والهدف 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

96 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
oxacillin 2 gأضف 11,5 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 1 mL.1600 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي oxacillin بمقدار 2000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 11,5 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 1 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 1600 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

2000 mg11,5 mL+1 mL1600 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
70%dextrose+10%dextrose? mL40%1500 mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يجب أن تحضّر 1500 mL من dextrose بتركيز 40% بخلط dextrose بتركيزي 70% و 10%. كم mL V تحتاج من المحلول ذي التركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب mL صحيح.

70%10%40%1500 mL
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
25 000 وحدة250 mLheparin? mL/h89 kg16 وحدة/kg/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي 25 000 وحدة من الهيبارين في 250 mL. الأمر 16 units/kg/h لمريض وزنه 89 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

25 000 وحدة/250 mL16 وحدة/kg/h89 kg
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine30 mL/h88 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dopamine يحتوي 400 mg في 250 mL يجري بمعدل 30 mL/h. وزن المريض 88 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL30 mL/h88 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

أي أثر ضار خطير لكنه نادر للستاتينات يجب على المرضى الإبلاغ عنه فورًا؟

  1. Aسعال جاف
  2. Bألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر
  3. Cتورم الكاحلين
  4. Dطعم معدني
8.علم الأدويةصعبة

تبدأ شابة عمرها 19 عامًا تناول الإيزوتريتينوين لحب شباب شديد. ما المتطلب الأهم؟

  1. Aنظام غذائي غني بفيتامين A لتعزيز التأثير
  2. Bاختبارات سمع أسبوعية وفحوص عين شهرية أثناء العلاج
  3. Cمنع حمل موثوق واختبارات حمل، لأنه شديد المسخية
  4. Dتناول الدواء في عطلة نهاية الأسبوع فقط

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 120 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/h

100·60/1000 = 6 L/h

معدل التسريب

R = 6·20 = 120 mg/h

الإجابة

R = 120 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 288 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·96 = 672 L

الارتفاع المطلوب

0,8 − 0,5 = 0,3 mcg/L

الجرعة التحميلية

LD = 672·0,3/(1·0,7) = 288 mcg

الإجابة

LD = 288 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 10 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

11,5 + 1 = 12,5 mL

التركيز

2000/12,5 = 160 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 1600/160 = 10 mL

الإجابة

V = 10 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 750 mL

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

70%: 40 − 10 = 30 أجزاء
10%: 70 − 40 = 30 أجزاء
المجموع: 60 أجزاء

وزّع الحجم

V = 1500·30/60 = 750 mL

الإجابة

V = 750 mL

تحقّق: 750 mL من 70% + 750 mL من 10% = 1500 mL.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 14,2 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات في الساعة

16·89 = 1 424 وحدة/h

التركيز

25 000/250 = 100 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1424/100 = 14,24 ≈ 14,2 mL/h

الإجابة

R = 14,2 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 9,1 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 000/250 = 1600 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 800/88 = 9,091 ≈ 9,1 mcg/kg/min

الإجابة

D = 9,1 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: B · ألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر

لماذا هذه هي الإجابة

قد تسبب الستاتينات اعتلالًا عضليًا يتطور نادرًا إلى انحلال الربيدات مع ضرر كلوي. ويجب فحص الألم العضلي غير المفسَّر، مثلًا بقياس مستوى الكرياتين كيناز.

الإجابة

B · ألم أو ضعف عضلي غير مفسَّر
8.علم الأدوية

الإجابة: C · منع حمل موثوق واختبارات حمل، لأنه شديد المسخية

لماذا هذه هي الإجابة

يسبب الإيزوتريتينوين تشوهات خلقية شديدة. وتشترط برامج منع الحمل وسيلة منع حمل فعالة واختبارات حمل منتظمة قبل العلاج وأثناءه وبعده.

الإجابة

C · منع حمل موثوق واختبارات حمل، لأنه شديد المسخية

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics