الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من gentamicin، يبلغ المستوى 7 mg/L عند 2 h و2,6 mg/L عند 7 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C₁ = 7 mg/L (2 h)C₂ = 2,6 mg/L (7 h)

t½ = h

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 69 kg يتناول ثيوفيلين فمويًا (F = 1) كل 8 h. التصفية 0,045 L/kg/h. كل جرعة 300 mg من theophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة C_ss,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 169 kgD = 300 mg

C_ss,avg = mg/L

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,42 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,42 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 3,8 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,2 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 1500 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

2000 mg3,8 mL + 0,2 mL1500 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 100 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL يجري بمعدل 6 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

100 وحدة/250 mL6 mL/h

D = وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 500 mg في 250 mL يجري بمعدل 27 mL/h. وزن المريض 52 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

500 mg/250 mL27 mL/h52 kg

D = mcg/kg/min

7.علم الأدويةمتوسطة

When does oseltamivir give the most benefit in influenza?

AOnly after symptoms have lasted at least one week
BOnly after a bacterial pneumonia has developed
CAt any time, as the timing makes no difference
DWhen started within 48 hours of the first symptoms

8.علم الأدويةصعبة

A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?

ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
BLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
CLorazepam does not cause sedation in liver disease
DLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 3,499 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(7/2,6)/5 = 0,9904/5 = 0,1981 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,1981 = 3,499 h

الإجابة

t½ = 3,499 h

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: C_ss,avg = 12,08 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,045·69 = 3,105 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(3,105·8) = 12,08 mg/L

الإجابة

C_ss,avg = 12,08 mg/L

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,42 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,42/1 = 0,42 mL

الإجابة

V = 0,42 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 3 mL

الحجم النهائي والتركيز

3,8 + 0,2 = 4 mL

C = 2000/4 = 500 mg/mL

الحجم

V = 1500/500 = 3 mL

الإجابة

V = 3 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 2,4 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

100/250 = 0,4 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 6·0,4 = 2,4 وحدة/h

الإجابة

D = 2,4 وحدة/h

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 17,3 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

500 000/250 = 2000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

27·2000 = 54000 mcg/h

54000/60 = 900 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 900/52 = 17,31 ≈ 17,3 mcg/kg/min

الإجابة

D = 17,3 mcg/kg/min

7.علم الأدوية

الإجابة: D · When started within 48 hours of the first symptoms

لماذا هذه هي الإجابة

Neuraminidase inhibitors work best early, while the virus is multiplying. Started within 48 hours, they shorten illness; in high-risk or hospitalised patients they may still be given later.

الإجابة

D · When started within 48 hours of the first symptoms

8.علم الأدوية

الإجابة: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

لماذا هذه هي الإجابة

Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.

الإجابة

A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics