الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 80 mL/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يُعطى الفانكومايسين بتسريب مستمر لمريض تصفيته للفانكومايسين 80 mL/min. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى حالة مستقرة قدره 25 mg/L؟

CL = 80 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
63 kg57 · امرأةSCr 2,7 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). امرأة عمره 57 سنة ووزنه 63 kg وكرياتينين المصل لديه 2,7 mg/dL (239 µmol/L). قدّر تصفية الكرياتينين بصيغة Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − العمر) × الوزن (kg)/(72 × SCr بوحدة mg/dL)، × 0,85 للنساء. الجرعة المعتادة من digoxin هي 250 mcg عند تصفية كرياتينين قدرها 120 mL/min، ويُطرح جزء fe = 0,7 من الدواء دون تغيير عبر الكلى. باستخدام جزء الجرعة بحسب Dettli: Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl الطبيعية)، أوجد الجرعة المعدَّلة D. قرّب إلى أقرب عدد صحيح.

57 سنوات63 kgامرأةSCr = 2,7 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl عادي 120 mL/min
D = mcg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
ceftriaxone 1 gأضف 9,6 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,4 mL.800 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي ceftriaxone بمقدار 1000 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 9,6 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 800 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL800 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 2000 mg من مسحوق. تضيف 9,2 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,8 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 740 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL740 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
50 وحدة50 mLإنسولين عادي? mL/h10 وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب يحتوي 50 وحدة من الإنسولين العادي في 50 mL. الأمر 10 units/h. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

50 وحدة/50 mL10 وحدة/h
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine? mL/h73 kg10 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dobutamine 250 mg في 250 mL. الأمر 10 mcg/kg/min لمريض وزنه 73 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL10 mcg/kg/min73 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

يُستخدم الأسيكلوفير أساسًا لعلاج العداوى التي تسببها:

  1. Aالبكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز
  2. Bالفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي
  3. CHIV
  4. Dفيروس الإنفلونزا A
8.علم الأدويةصعبة

A patient who takes propranolol has anaphylaxis and does not respond to repeated adrenaline doses. Which drug may help?

  1. AOral cetirizine alone
  2. BGlucagon
  3. CNaloxone
  4. DMore propranolol

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 120 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية بوحدة L/h

80·60/1000 = 4,8 L/h

معدل التسريب

R = 4,8·25 = 120 mg/h

الإجابة

R = 120 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 108 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

تصفية الكرياتينين (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 57)·63/(72·2,7)·0,85 = 22,86 mL/min

جزء الجرعة (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 22,86/120) = 0,4334

الجرعة المعدَّلة

D = 0,4334·250 = 108,3 ≈ 108 mcg

الإجابة

D = 108 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة وتُراجع بحسب معلومات المنتج.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 8 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

9,6 + 0,4 = 10 mL

التركيز

1000/10 = 100 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 800/100 = 8 mL

الإجابة

V = 8 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 3,7 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

الحجم

V = 740/200 = 3,7 mL

الإجابة

V = 3,7 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 10 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

50/50 = 1 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 10/1 = 10 mL/h

الإجابة

R = 10 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 43,8 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

10·73 = 730 mcg/min
730·60 = 43800 mcg/h

معدل المضخة

R = 43800/1000 = 43,8 mL/h

الإجابة

R = 43,8 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · الفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي

لماذا هذه هي الإجابة

يُفسفَر الأسيكلوفير بإنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي في الخلايا المصابة، ثم يحجب بوليميراز DNA الفيروسي. ويُستخدم لقروح البرد والهربس التناسلي والجدري المائي والهربس النطاقي.

الإجابة

B · الفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي
8.علم الأدوية

الإجابة: B · Glucagon

لماذا هذه هي الإجابة

Beta blockers can make anaphylaxis more severe and resistant to adrenaline. Glucagon acts through its own receptor to increase heart rate and contractility, bypassing the blocked beta receptors.

الإجابة

B · Glucagon

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics