الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h90 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). سيتلقى مريض وزنه 90 kg تسريب أمينوفيلين (عامل الملح S = 0,8: 80% من الأمينوفيلين ثيوفيلين). تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. ما معدل تسريب الأمينوفيلين R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى ثيوفيلين في الحالة المستقرة قدره 15 mg/L؟

90 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h74 kg · S = 0,8 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 74 kg يتناول أمينوفيلين فمويًا (S = 0,8، F = 1) كل 12 h. تصفية الثيوفيلين 0,035 L/kg/h. كل جرعة 300 mg من aminophylline. أوجد المستوى المتوسط في الحالة المستقرة Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 174 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
penicillin G 5 000 000 وحدةالمذيب المضافالتركيز18,2 mL250 000 وحدة/mL8,2 mL500 000 وحدة/mL3,2 mL1 000 000 وحدة/mL600 000 وحدة → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة بنسلين G تحتوي 5 000 000 وحدة. يعطي ملصقها التدريبي ثلاثة تراكيز (انظر الجدول). تضيف 8,2 mL من المذيب. الجرعة الموصوفة 600 000 وحدة. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL600 000 وحدة
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
10%100 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 100 g من مرهم salicylic acid بتركيز 10%. كم غرامًا m من مرهم salicylic acid بتركيز 2% يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 4%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

100 g · 10%2%4%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
250 وحدة250 mLإنسولين عادي12 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 250 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL يجري بمعدل 12 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

250 وحدة/250 mL12 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
250 mg250 mLdobutamine7 mL/h101 kg? mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب dobutamine يحتوي 250 mg في 250 mL يجري بمعدل 7 mL/h. وزن المريض 101 kg. ما الجرعة D بالـ mcg/kg/min التي يتلقّاها المريض؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 mg/250 mL7 mL/h101 kg
D = mcg/kg/min
7.علم الأدويةمتوسطة

يُستخدم الأسيكلوفير أساسًا لعلاج العداوى التي تسببها:

  1. Aالبكتيريا المنتجة للبيتا لاكتاماز
  2. BHIV
  3. Cفيروس الإنفلونزا A
  4. Dالفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي
8.علم الأدويةصعبة

Why is vancomycin given by mouth, not intravenously, for Clostridioides difficile infection?

  1. AOral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
  2. BIntravenous vancomycin causes C. difficile infection
  3. CThe oral form is cheaper but has the same effect as IV
  4. DOral vancomycin is absorbed into the blood better than IV vancomycin

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 59,06 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,035·90 = 3,15 L/h

معدل التسريب

R = CL·Css/S = 3,15·15/0,8 = 59,06 mg/h

الإجابة

R = 59,06 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: Css,avg = 7,722 mg/L

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,035·74 = 2,59 L/h

المستوى المتوسط في الحالة المستقرة

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·300/(2,59·12) = 7,722 mg/L

الإجابة

Css,avg = 7,722 mg/L
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 1,2 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز من الملصق

8,2 mL → 500 000 وحدة/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 600 000/500 000 = 1,2 mL

الإجابة

V = 1,2 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 300 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

10%: 4 − 2 = 2 أجزاء
2%: 10 − 4 = 6 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 100·6/2 = 300 g

الإجابة

m = 300 g

تحقّق: 100 g + 300 g = 400 g من مرهم بتركيز 4%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 12 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250/250 = 1 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 12·1 = 12 وحدة/h

الإجابة

D = 12 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 1,2 mcg/kg/min

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250 000/250 = 1000 mcg/mL

الميكروغرامات في الدقيقة

7·1000 = 7000 mcg/h
7000/60 = 116,7 mcg/min

لكل كيلوغرام

D = 116,7/101 = 1,155 ≈ 1,2 mcg/kg/min

الإجابة

D = 1,2 mcg/kg/min
7.علم الأدوية

الإجابة: D · الفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي

لماذا هذه هي الإجابة

يُفسفَر الأسيكلوفير بإنزيم ثيميدين كيناز الفيروسي في الخلايا المصابة، ثم يحجب بوليميراز DNA الفيروسي. ويُستخدم لقروح البرد والهربس التناسلي والجدري المائي والهربس النطاقي.

الإجابة

D · الفيروسات الهربسية مثل الهربس البسيط والحماق النطاقي
8.علم الأدوية

الإجابة: A · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon

لماذا هذه هي الإجابة

Oral vancomycin stays in the gut and acts directly on C. difficile in the colon. IV vancomycin is not excreted into the gut in useful amounts, so it does not treat this infection.

الإجابة

A · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics