الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدة العودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
مستويان: k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية: LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة: R = CL·C_ss/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة: 1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي: الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
اختر العلاقة: C = C₀·e^−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي: % w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول: g = % × mL / 100
التركيز النسبي: 1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين): الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز: mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation): أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة: 0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية: mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم: العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام: kg = lb / 2,2
تركيز التسريب: units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة: mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات: 1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 25 mg/L عند 1 h و14 mg/L عند 6 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد ثابت معدل الإطراح k.

C₁ = 25 mg/L (1 h)C₂ = 14 mg/L (6 h)

k = h⁻¹

2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 66 kg مستوى digoxin لديه 0,3 mcg/L؛ والهدف 0,8 mcg/L. حجم التوزيع 7 L/kg وللأقراص F = 0,7. ما الجرعة التحميلية الإضافية LD التي ترفع المستوى إلى الهدف؟

66 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة

محلول تركيز نسبته 1:10 000. تحتاج 0,86 mg. اسحب الحجم في محقنة 10 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10 0000,86 mg

V = mL

4.الحسابات الصيدلانيةصعبة

قارورة تحتوي 1000 mg من مسحوق. تضيف 1,9 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,6 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 920 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

1000 mg1,9 mL + 0,6 mL920 mg

V = mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بروتوكول تدريبي يطلب جرعة دفعية من الهيبارين مقدارها 70 units/kg لمريض وزنه 70 kg. تحتوي القارورة 1 000 units/mL. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

70 وحدة/kg70 kg1 000 وحدة/mL

V = mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 95 kg لديه أمر بـ norepinephrine بمعدل 6 mcg/min. يحتوي الكيس 8 mg في 250 mL. أوجد معدل المضخة R بالـ mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

8 mg/250 mL6 mcg/min95 kg

R = mL/h

7.علم الأدويةمتوسطة

كيف يخفف ثلاثي نترات الغليسريل (GTN) الذبحة الصدرية؟

Aيذيب الجلطة في الشريان التاجي
Bيحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب
Cيحجب مستقبلات بيتا-1 ويبطئ القلب
Dيزيد قوة الانقباض فيضخ القلب الدم بكفاءة أكبر

8.علم الأدويةصعبة

Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?

AIt has a very long half-life of several days
BIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
CIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
DIts killing depends only on the time the level stays above the MIC

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: k = 0,116 h⁻¹

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × C_ss. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(25/14)/5 = 0,5798/5 = 0,116 h⁻¹

الإجابة

k = 0,116 h⁻¹

2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: LD = 330 mcg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(C_peak/C_trough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (C_peak − C_trough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو C_ss,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e^−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 7·66 = 462 L

الارتفاع المطلوب

0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L

الجرعة التحميلية

LD = 462·0,5/(1·0,7) = 330 mcg

الإجابة

LD = 330 mcg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 8,6 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

الحجم

V = 0,86/0,1 = 8,6 mL

الإجابة

V = 8,6 mL

4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 2,3 mL

الحجم النهائي والتركيز

1,9 + 0,6 = 2,5 mL

C = 1000/2,5 = 400 mg/mL

الحجم

V = 920/400 = 2,3 mL

الإجابة

V = 2,3 mL

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: V = 4,9 mL

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الوحدات المطلوبة

70·70 = 4 900 وحدة

الحجم

V = 4900/1000 = 4,9 mL

الإجابة

V = 4,9 mL

6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 11,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

8 000/250 = 32 mcg/mL

الجرعة في الساعة

الأمر في الدقيقة للمريض كله، لذا لا حاجة إلى الوزن.

6·60 = 360 mcg/h

معدل المضخة

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

الإجابة

R = 11,3 mL/h

7.علم الأدوية

الإجابة: B · يحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب

لماذا هذه هي الإجابة

يتحول GTN إلى أكسيد النيتريك الذي يرخي العضلات الملساء الوعائية عبر cGMP. ويخفض توسع الأوردة الحمل المسبق، فيعمل القلب أقل ويحتاج إلى أكسجين أقل.

الإجابة

B · يحرر أكسيد النيتريك، موسّعًا الأوردة أساسًا ومخففًا عبء عمل القلب

8.علم الأدوية

الإجابة: C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

لماذا هذه هي الإجابة

Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.

الإجابة

C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics