الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h94 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض وزنه 94 kg تسريب ثيوفيلين. التصفية 0,03 L/kg/h. ما معدل التسريب R بوحدة mg/h الذي يعطي مستوى في الحالة المستقرة قدره 12 mg/L؟

94 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
VCss,avg​ = 25 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4,5 L/hS = 1 · F = 1

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يتلقى مريض فانكومايسين وريديًا كل 12 h؛ وتصفية الفانكومايسين 4,5 L/h. ما الجرعة D بوحدة mg التي تعطي مستوى متوسطًا في الحالة المستقرة قدره 25 mg/L؟

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

محلول تركيز نسبته 1:1000. تحتاج 0,14 mg. اسحب الحجم في محقنة 1 mL: ما هذا الحجم V؟

1:10000,14 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
0123455 mL

قارورة تحتوي 500 mg من مسحوق. تضيف 4,6 mL من المذيب، ويضيف المسحوق 0,4 mL إلى الحجم. الوصفة الطبية 50 mg. اسحب الجرعة: ما الحجم V الذي تعطيه؟

500 mg4,6 mL + 0,4 mL50 mg
V = mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
250 وحدة250 mLإنسولين عادي? mL/h1 وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). يحتوي تسريب على 250 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL. الوصفة 1 unit/h. أوجد معدل المضخة R بوحدة mL/h. قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

250 وحدة/250 mL1 وحدة/h
R = mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
800 mg500 mLdopamine? mL/h68 kg6 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 800 mg في 500 mL. الأمر 6 mcg/kg/min لمريض وزنه 68 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min68 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

أي أثر جانبي نموذجي لحاصر قنوات الكالسيوم أملوديبين؟

  1. Aالتشنج القصبي
  2. Bتورم الكاحلين
  3. Cالسعال الجاف
  4. Dفرط بوتاسيوم الدم
8.علم الأدويةصعبة

لماذا قد تخفي حاصرات بيتا علامات الإنذار لنقص سكر الدم لدى مرضى السكري؟

  1. Aلأنها ترفع سكر الدم فلا يحدث نقص السكر إطلاقًا
  2. Bلأنها تُضعف الأعراض الأدرينالية مثل الرجفة والخفقان
  3. Cلأنها تسبب حمى تخفي التعرق
  4. Dلأنها تحجب إفراز الإنسولين كليًا

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: R = 33,84 mg/h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التصفية

CL = 0,03·94 = 2,82 L/h

معدل التسريب

R = 2,82·12 = 33,84 mg/h

الإجابة

R = 33,84 mg/h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 1350 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الجرعة

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·4,5·12/(1·1) = 1350 mg

الإجابة

D = 1350 mg
3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,14 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

التركيز بـ mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

الحجم

V = 0,14/1 = 0,14 mL

الإجابة

V = 0,14 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 0,5 mL

من التركيز إلى الحجم: حوّل التركيز إلى mg لكل mL أولًا. النسبة المئوية وزن/حجم هي غرامات لكل 100 mL، إذن x% = 10x mg/mL. وتركيز النسبة 1:n هو 1 g في n mL. وبعد الإذابة يكون التركيز جرعة المسحوق على الحجم النهائي (المذيب + حجم المسحوق). ثم الحجم = الجرعة/التركيز.

الحجم النهائي والتركيز

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

الحجم

V = 50/100 = 0,5 mL

الإجابة

V = 0,5 mL
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 1 mL/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

250/250 = 1 وحدة/mL

معدل المضخة

R = 1/1 = 1 mL/h

الإجابة

R = 1 mL/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 15,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

6·68 = 408 mcg/min
408·60 = 24480 mcg/h

معدل المضخة

R = 24480/1600 = 15,3 mL/h

الإجابة

R = 15,3 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: B · تورم الكاحلين

لماذا هذه هي الإجابة

توسع حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة ثنائي هيدروبيريدين الشرينات، فيرتفع الضغط الشعيري في الساقين وتحدث وذمة الكاحلين. أما السعال الجاف فنموذجي لمثبطات ACE.

الإجابة

B · تورم الكاحلين
8.علم الأدوية

الإجابة: B · لأنها تُضعف الأعراض الأدرينالية مثل الرجفة والخفقان

لماذا هذه هي الإجابة

الرجفة والخفقان والقلق في نقص السكر يحركها الأدرينالين، ويُضعفها حصر بيتا فيلاحظ المريض انخفاض السكر متأخرًا. أما التعرق فكوليني وغالبًا يستمر.

الإجابة

B · لأنها تُضعف الأعراض الأدرينالية مثل الرجفة والخفقان

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics