الحرائك الدوائية السريرية: حزمة المراجعة المكثفة

أوراق القوانين، وأهم خطوات الحل لكل موضوع، و8 مسألة تدريبية، مع الحلول الكاملة في الخلف.

مسائل جديدةالعودة إلى المقرّر

في نافذة الطباعة اختر «حفظ بصيغة PDF» لحفظ نسخة على جهازك.

1القوانين وطرق الحل

الحرائك الدوائية السريرية

ثابت المعدل وعمر النصف
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
التناقص من الرتبة الأولى
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
مستويان
k = ln(C₁/C₂)/Δt
الحجم والتصفية
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
الجرعة التحميلية
LD = Vd·C/(S·F)
معدل المداومة
R = CL·Css/(S·F)
المتوسط في الحالة المستقرة
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
الحالة المستقرة
1 − (1/2)ⁿ بعد n من أعمار النصف؛ ≈ 97% بعد 5
التسريب
C = (R/CL)(1 − e−kt)
الفترة والجرعة من الذروة والحضيض
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − العمر) × kg/(72 × SCr mg/dL)، × 0,85 للنساء
التعديل الكلوي
الجرعة × CrCl/الطبيعي؛ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/الطبيعي)

الطريقة

  1. حوّل عمر النصف إلى ثابت معدل: k = 0,693/t½.
  2. حوّل القيم لكل kg إلى مجاميع: Vd (L) = L/kg × الوزن، وCL (L/h) = L/kg/h × الوزن.
  3. اختر العلاقة: C = C₀·e−kt، وLD = Vd·C/(S·F)، ومعدل المداومة = CL·Css/(S·F)، وτ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. لوظيفة الكلى: قدّر CrCl بصيغة Cockcroft–Gault أولًا، ثم عدّل الجرعة أو الفترة.
  5. تحقق من النتيجة: تنخفض المستويات إلى النصف كل عمر نصف، وتحتاج الحالة المستقرة إلى نحو خمسة أعمار نصف.

الحسابات الصيدلانية

التركيز المئوي
% w/v = g لكل 100 mL
الكمية في المحلول
g = % × mL / 100
التركيز النسبي
1:X = 1 g في X mL؛ % = 100 / X
الإذابة (إعادة التكوين)
الحجم النهائي = المذيب + حجم المسحوق
التركيز
mg/mL = الدواء في القارورة / الحجم النهائي
طريقة الخلط (Alligation)
أجزاء H = T − L، أجزاء L = H − T
ماء أو قاعدة
0%

جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الجرعة اليومية
mg/day = mg/kg/day × الوزن (kg)
عدد الجرعات في اليوم
العدد = 24 h / الفاصل بين الجرعات (h)
من الباوند إلى الكيلوغرام
kg = lb / 2,2
تركيز التسريب
units/mL = الوحدات في الكيس / حجم الكيس
معدل المضخة
mL/h = الجرعة في الساعة / التركيز
تسريب معايَر
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
الجرعة من معدل المضخة
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
الوحدات
1 mg = 1000 mcg

2مسائل تدريبية

1.الحرائك الدوائية السريريةمتوسطة
110100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L11 h11,6 mg/L

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). بعد جرعة وريدية من vancomycin، يبلغ المستوى 25 mg/L عند 1 h و11,6 mg/L عند 11 h. افترض إطراحًا من الرتبة الأولى. أوجد عمر النصف t½.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 11,6 mg/L (11 h)
t½ = h
2.الحرائك الدوائية السريريةصعبة
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 10 mg/LD = ? mg85 kg

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). مريض وزنه 85 kg يتلقى جرعات منتظمة من tobramycin وهو في الحالة المستقرة. الهدف ذروة قدرها 10 mg/L وحضيض قدره 0,5 mg/L، وحجم التوزيع 0,25 L/kg. بافتراض جرعات وريدية سريعة، ما الجرعة D التي ترفع المستوى من الحضيض إلى الذروة؟

85 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.الحسابات الصيدلانيةمتوسطة
cefuroxime 750 mgأضف 7,2 mL من الماء المعقّم.حجم المسحوق: 0,3 mL.450 mg → ? mL

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). قارورة تحتوي cefuroxime بمقدار 750 mg على شكل مسحوق. يقول الملصق التدريبي أن تضيف 7,2 mL من الماء المعقّم؛ ويضيف المسحوق 0,3 mL إلى الحجم. الجرعة الموصوفة 450 mg. ما الحجم V الذي تسحبه؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

750 mg7,2 mL+0,3 mL450 mg
V = mL
4.الحسابات الصيدلانيةصعبة
20%20 g+0%القاعدة? g10%zinc oxide

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). لديك 20 g من مرهم zinc oxide بتركيز 20%. كم غرامًا m من قاعدة المرهم العادية (0%) يجب أن تضيف لتحصل على مرهم بتركيز 10%؟ قرّب إلى أقرب غرام صحيح.

20 g · 20%0%10%
m = g
5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةمتوسطة
100 وحدة250 mLإنسولين عادي3 mL/h? وحدة/h

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). تسريب 100 وحدة من الإنسولين العادي في 250 mL يجري بمعدل 3 mL/h. كم وحدة في الساعة D يتلقّى المريض؟

100 وحدة/250 mL3 mL/h
D = وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجةصعبة
400 mg250 mLdopamine? mL/h101 kg8 mcg/kg/min

تمرين تدريبي (قيم مختلَقة، ليست إرشادات سريرية). كيس يحتوي dopamine 400 mg في 250 mL. الأمر 8 mcg/kg/min لمريض وزنه 101 kg. على أي معدل R تضبط المضخة، بالـ mL/h؟ قرّب إلى منزلة عشرية واحدة.

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min101 kg
R = mL/h
7.علم الأدويةمتوسطة

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

  1. AIt may be given intramuscularly if there is no IV access
  2. BIt is mixed into blood products to save time
  3. CIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
  4. DIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.علم الأدويةصعبة

في دواء ذي إطراح من الرتبة الأولى، مضاعفة الجرعة (دون تغيير الفاصل) سوف:

  1. Aتضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها
  2. Bتضاعف عمر النصف
  3. Cتنصّف زمن الوصول إلى الحالة المستقرة
  4. Dتُبقي مستوى الحالة المستقرة دون تغيير لكن تُنصّف الزمن اللازم للوصول إليه

3المحاليل

1.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: t½ = 9,027 h

التصفية والحجم: في الحالة المستقرة يساوي معدل الجرعات معدل الإطراح، لذا فمعدل المداومة = CL × Css. والجرعة التحميلية هي LD = Vd × C/(S × F)، حيث S عامل الملح (نسبة الدواء الفعال في الملح) وF التوافر الحيوي (1 للوريد). ومن مستويين: k = ln(C₁/C₂)/Δt؛ وللجرعة الوريدية الدفعية Vd = الجرعة/C₀ وCL = k × Vd. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

ثابت معدل الإطراح

k = ln(25/11,6)/10 = 0,7679/10 = 0,07679 h⁻¹

عمر النصف

t½ = 0,693/0,07679 = 9,027 h

الإجابة

t½ = 9,027 h
2.الحرائك الدوائية السريرية

الإجابة: D = 201,9 mg

تصميم نظام الجرعات: مع الجرعات الوريدية السريعة ينخفض المستوى من الذروة إلى الحضيض خلال الفترة، لذا τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k والجرعة التي تعيد الذروة هي Vd × (Cpeak − Ctrough). والمستوى المتوسط في الحالة المستقرة هو Css,avg = S·F·الجرعة/(CL·τ). ويرتفع المستوى مع التسريب بحسب C = (R/CL)(1 − e−kt). وللدواء الذي تطرحه الكلى، تُعدَّل الجرعة بحسب تصفية الكرياتينين. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

حجم التوزيع

Vd = 0,25·85 = 21,25 L

الجرعة

D = 21,25·(10 − 0,5) = 201,9 mg

الإجابة

D = 201,9 mg

عمليًا تُقرَّب الجرعة إلى كمية مناسبة.

3.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: V = 4,5 mL

الإذابة: يشغل المسحوق حيّزًا، لذا الحجم النهائي هو المذيب مضافًا إليه حجم المسحوق. التركيز = الدواء في القارورة/الحجم النهائي، والحجم الواجب إعطاؤه = الجرعة/التركيز. على الملصق متعدد التراكيز، استخدم التركيز المقابل لكمية المذيب التي أضفتها فعلًا. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

الحجم النهائي

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

التركيز

750/7,5 = 100 mg/mL

الحجم الواجب إعطاؤه

V = 450/100 = 4,5 mL

الإجابة

V = 4,5 mL
4.الحسابات الصيدلانية

الإجابة: m = 20 g

طريقة الخلط (Alligation): لخلط تركيز أعلى H وتركيز أدنى L للحصول على تركيز مستهدف T، خذ (T − L) جزءًا من H و (H − T) جزءًا من L. الأجزاء متقاطعة: كل مستحضر يأخذ المسافة بين التركيز المستهدف والمستحضر الآخر. الماء أو القاعدة العادية يُحسبان 0%. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

أجزاء طريقة الخلط

20%: 10 − 0 = 10 أجزاء
0%: 20 − 10 = 10 أجزاء

حوّل بالتناسب إلى الكمية التي لديك

m = 20·10/10 = 20 g

الإجابة

m = 20 g

تحقّق: 20 g + 20 g = 40 g من مرهم بتركيز 10%.

5.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: D = 1,2 وحدة/h

تسريب الهيبارين والإنسولين: التركيز = الوحدات في الكيس/حجم الكيس (units/mL). معدل المضخة (mL/h) = الوحدات في الساعة/التركيز، والوحدات في الساعة = mL/h × التركيز. للأمر المعتمد على الوزن، احسب أولًا units/h = units/kg/h × الوزن. حجم الجرعة الدفعية (البلعة) = الوحدات المطلوبة/تركيز القارورة. الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

100/250 = 0,4 وحدة/mL

الوحدات في الساعة

D = 3·0,4 = 1,2 وحدة/h

الإجابة

D = 1,2 وحدة/h
6.جرعات الأطفال والرعاية الحرجة

الإجابة: R = 30,3 mL/h

التسريبات المعايَرة: أوجد أولًا التركيز بالـ mcg/mL (mg × 1000/mL). للأمر المعتمد على الوزن، mcg/min = mcg/kg/min × الوزن. ثم mL/h = mcg/min × 60/التركيز. وبالعمل عكسيًا، mcg/kg/min = mL/h × التركيز/(60 × الوزن). الأرقام للتدريب فقط؛ عند سرير المريض اتّبع دائمًا البروتوكولات المحلية واطلب تحققًا مزدوجًا من الجرعات عالية الخطورة.

التركيز

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

الجرعة في الدقيقة وفي الساعة

8·101 = 808 mcg/min
808·60 = 48480 mcg/h

معدل المضخة

R = 48480/1600 = 30,3 mL/h

الإجابة

R = 30,3 mL/h
7.علم الأدوية

الإجابة: D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

لماذا هذه هي الإجابة

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

الإجابة

D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.علم الأدوية

الإجابة: A · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها

لماذا هذه هي الإجابة

في حركية الرتبة الأولى يتناسب تركيز الحالة المستقرة مع معدل الإعطاء، لكن الوصول إليه يظل بعد نحو 4–5 أعمار نصف.

الإجابة

A · تضاعف مستوى الحالة المستقرة دون تغيير زمن الوصول إليها

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics