Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,04 L/kg/h94 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 94 kg recibe una perfusión de teofilina. El aclaramiento es de 0,04 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 12 mg/L?

94 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,3 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg97 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 97 kg con dosis regulares de tobramycin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 7 mg/L y un valle de 0,5 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,3 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

97 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,95 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,95 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
70%dextrose? mL+10%dextrose40%1000 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 1000 mL de dextrose al 40 % mezclando dextrose al 70 % y al 10 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 70 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

70%10%40%1000 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 76 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 70 unidades/kg para un paciente que pesa 76 kg. El vial contiene 5 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

70 unidades/kg76 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine26 mL/h101 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 500 mg en 250 mL pasa a 26 mL/h. El paciente pesa 101 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL26 mL/h101 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué muchos fármacos se empiezan a dosis más bajas en los adultos mayores?

  1. ALas dosis bajas son más baratas para los pacientes mayores
  2. BEl aclaramiento renal y hepático suele disminuir y aumenta la sensibilidad a los fármacos
  3. CLos adultos mayores no absorben ningún fármaco en el estómago
  4. DLos adultos mayores siempre pesan más que los jóvenes, por lo que los fármacos duran más
8.FarmacologíaDifícil

¿En qué se diferencia el aripiprazol de la mayoría de los demás antipsicóticos?

  1. AEs un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2
  2. BNo actúa sobre la dopamina y solo actúa sobre la histamina
  3. CEs un agonista dopaminérgico completo que aumenta la actividad dopaminérgica
  4. DActúa bloqueando solo la recaptación de serotonina

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 45,12 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,04·94 = 3,76 L/h

Ritmo de perfusión

R = 3,76·12 = 45,12 mg/h

Respuesta

R = 45,12 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 189,1 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,3·97 = 29,1 L

Dosis

D = 29,1·(7 − 0,5) = 189,1 mg

Respuesta

D = 189,1 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,95 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,95/1 = 0,95 mL

Respuesta

V = 0,95 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 500 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

70%: 40 − 10 = 30 partes
10%: 70 − 40 = 30 partes
total: 60 partes

Reparte el volumen

V = 1000·30/60 = 500 mL

Respuesta

V = 500 mL

Comprobación: 500 mL al 70 % + 500 mL al 10 % = 1000 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 1,1 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

70·76 = 5 320 unidades

Volumen

V = 5320/5000 = 1,064 ≈ 1,1 mL

Respuesta

V = 1,1 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 8,6 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramos por minuto

26·2000 = 52000 mcg/h
52000/60 = 866,7 mcg/min

Por kilogramo

D = 866,7/101 = 8,581 ≈ 8,6 mcg/kg/min

Respuesta

D = 8,6 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: B · El aclaramiento renal y hepático suele disminuir y aumenta la sensibilidad a los fármacos

Por qué esta es la respuesta

El envejecimiento reduce la función renal, cambia la composición corporal y a menudo enlentece el metabolismo hepático. Muchos fármacos también tienen efectos más intensos sobre el cerebro envejecido, por lo que se empieza con dosis bajas y se aumentan despacio.

Respuesta

B · El aclaramiento renal y hepático suele disminuir y aumenta la sensibilidad a los fármacos
8.Farmacología

Respuesta: A · Es un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2

Por qué esta es la respuesta

El aripiprazol es un agonista parcial D2: reduce la actividad dopaminérgica donde es alta y aporta algo donde es baja. Causa menos aumento de peso y menos elevación de la prolactina que muchos antipsicóticos, pero la acatisia es frecuente.

Respuesta

A · Es un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2

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