Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 200 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 8 mg/L y la semivida es de 2,5 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 200 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
63 kg54 · mujerSCr 1,7 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 54 años (mujer) pesa 63 kg y tiene una creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de digoxin es de 250 mcg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,7 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

54 años63 kgmujerSCr = 1,7 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normal 100 mL/min
D = mcg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL750 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 3,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 750 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL750 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 9,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 190 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg9,2 mL + 0,8 mL190 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h86 kg16 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 20 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 16 unidades/kg/h para un paciente que pesa 86 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

20 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h86 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h84 kg5 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 84 kg tiene prescrito nitroglycerin a 5 mcg/min. La bolsa contiene 25 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

25 mg/250 mL5 mcg/min84 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

A un paciente con alergia al cacahuete se le enseña a usar un autoinyector de adrenalina. ¿Qué afirmación es correcta?

  1. ANo hace falta ver a un médico si la hinchazón disminuye
  2. BGuardarlo en casa para no perderlo
  3. CLlamar a emergencias después de usarlo, aunque los síntomas mejoren
  4. DUsarlo solo si el antihistamínico no ha funcionado al cabo de una hora
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente que recibe nebulizaciones frecuentes de salbutamol (albuterol) presenta un temblor fino y una frecuencia cardíaca de 120 por minuto. ¿Cuál es la mejor explicación?

  1. AA dosis altas también estimula los receptores beta del músculo esquelético y del corazón
  2. BEl salbutamol eleva el potasio, lo que acelera el corazón y causa espasmos musculares
  3. CEl paciente es alérgico al salbutamol y necesita adrenalina
  4. DEl salbutamol bloquea los receptores muscarínicos del corazón

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 6,931 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 200/8 = 25 L

Constante de eliminación

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,2773·25 = 6,931 L/h

Respuesta

CL = 6,931 L/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 141 mcg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 54)·63/(72·1,7)·0,85 = 37,63 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 37,63/100) = 0,5634

Dosis ajustada

D = 0,5634·250 = 140,8 ≈ 141 mcg

Respuesta

D = 141 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL

Respuesta

V = 0,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volumen

V = 190/50 = 3,8 mL

Respuesta

V = 3,8 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 34,4 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

16·86 = 1 376 unidades/h

Concentración

20 000/500 = 40 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1376/40 = 34,4 mL/h

Respuesta

R = 34,4 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

5·60 = 300 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 300/100 = 3 mL/h

Respuesta

R = 3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Llamar a emergencias después de usarlo, aunque los síntomas mejoren

Por qué esta es la respuesta

La anafilaxia puede reaparecer cuando pasa el efecto de la adrenalina (reacción bifásica). La persona siempre pide ayuda tras usarlo, lleva dos autoinyectores y usa la adrenalina pronto.

Respuesta

C · Llamar a emergencias después de usarlo, aunque los síntomas mejoren
8.Farmacología

Respuesta: A · A dosis altas también estimula los receptores beta del músculo esquelético y del corazón

Por qué esta es la respuesta

El temblor se debe a la estimulación beta-2 del músculo esquelético. La taquicardia se debe a cierta estimulación beta-1 (y beta-2 cardíaca) y a una respuesta refleja a la vasodilatación. Las dosis altas también desplazan el potasio al interior de las células y pueden causar hipopotasemia.

Respuesta

A · A dosis altas también estimula los receptores beta del músculo esquelético y del corazón

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