Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L9 h1,3 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 8 mg/L a las 1 h y de 1,3 mg/L a las 9 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,3 mg/L (9 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​19 hC = ?

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de vancomycin corre a 125 mg/h sin dosis de carga. El aclaramiento del paciente es de 5 L/h y la semivida es de 10 h. ¿Cuál es el nivel C tras 19 h?

R = 125 mg/hCL = 5 L/ht½ = 10 ht = 19 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,87 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,87 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 4,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 920 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

1000 mg4,5 mL + 0,5 mL920 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h81 kg20 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 20 unidades/kg/h para un paciente que pesa 81 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/250 mL20 unidades/kg/h81 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h77 kg15 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 77 kg tiene prescrito nitroglycerin a 15 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL15 mcg/min77 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Durante una perfusión rápida de vancomicina, un paciente presenta rubefacción y un exantema rojo en la cara, el cuello y la parte superior del cuerpo. ¿Cuál es la causa más probable y qué hay que hacer?

  1. AUn signo de que la infección se extiende; administrar una segunda dosis
  2. BUna reacción a la perfusión; detener o enlentecer la perfusión e informar al prescriptor
  3. CInsuficiencia renal aguda; suspender de inmediato todos los sueros y antibióticos IV
  4. DUn efecto normal; aumentar el ritmo de perfusión para terminar antes
8.FarmacologíaDifícil

Cinco días después de empezar con clindamicina, un paciente presenta diarrea acuosa frecuente, retortijones abdominales y fiebre. ¿Qué debe sospechar y hacer la enfermera?

  1. AUn efecto secundario normal; administrar loperamida y seguir como siempre
  2. BUna alergia a la clindamicina; administrar un antihistamínico y continuar el antibiótico
  3. CInfección por C. difficile; enviar muestra de heces, aplicar precauciones de contacto y evitar los antidiarreicos
  4. DIntoxicación alimentaria; fomentar una dieta rica en fibra y abundantes lácteos

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 3,052 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(8/1,3)/8 = 1,817/8 = 0,2271 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2271 = 3,052 h

Respuesta

t½ = 3,052 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: C = 18,3 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Nivel en estado estacionario

Css = 125/5 = 25 mg/L

Constante de eliminación

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nivel tras el tiempo dado

C = 25·(1 − e−0,06931·19) = 18,3 mg/L

Respuesta

C = 18,3 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,87 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,87/1 = 0,87 mL

Respuesta

V = 0,87 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

Volumen

V = 920/200 = 4,6 mL

Respuesta

V = 4,6 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 16,2 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

20·81 = 1 620 unidades/h

Concentración

25 000/250 = 100 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1620/100 = 16,2 mL/h

Respuesta

R = 16,2 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

15·60 = 900 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 900/200 = 4,5 mL/h

Respuesta

R = 4,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Una reacción a la perfusión; detener o enlentecer la perfusión e informar al prescriptor

Por qué esta es la respuesta

La perfusión rápida de vancomicina libera histamina y causa rubefacción y picor en la parte superior del cuerpo (antes llamado «síndrome del hombre rojo»). Se trata deteniendo o enlenteciendo la perfusión y, a veces, con un antihistamínico.

Respuesta

B · Una reacción a la perfusión; detener o enlentecer la perfusión e informar al prescriptor
8.Farmacología

Respuesta: C · Infección por C. difficile; enviar muestra de heces, aplicar precauciones de contacto y evitar los antidiarreicos

Por qué esta es la respuesta

Los antibióticos de amplio espectro, sobre todo la clindamicina, permiten que C. difficile prolifere y libere toxinas. Se analizan las heces, se aplican precauciones de contacto con lavado de manos con agua y jabón, y se evitan los antidiarreicos porque retienen la toxina en el intestino.

Respuesta

C · Infección por C. difficile; enviar muestra de heces, aplicar precauciones de contacto y evitar los antidiarreicos

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