Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 330 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 12 mg/L y la semivida es de 2 h. Halla el volumen de distribución Vd.

D = 330 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?300 mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h77 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 77 kg toma aminofilina por vía oral (S = 0,8, F = 1) cada 8 h. El aclaramiento de teofilina es de 0,03 L/kg/h. Cada dosis es de 300 mg de aminophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 177 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ceftriaxone 2 gAñadir 19,2 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,8 mL.800 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ceftriaxone 2000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 19,2 mL de agua estéril; el polvo añade 0,8 mL al volumen. La dosis prescrita es de 800 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 380 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg2 mL + 0,5 mL380 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h1 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 1 unidad/h. Calcula el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/250 mL1 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h110 kg12,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 12,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 110 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min110 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Un paciente al que se le ha administrado haloperidol presenta de repente una torsión dolorosa del cuello y los ojos se le van hacia arriba. ¿Qué fármaco se suele administrar?

  1. AUn anticolinérgico como la benzatropina
  2. BUna segunda dosis de haloperidol
  3. CDantroleno por vía oral para relajar los músculos contraídos del cuello
  4. DNaloxona
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con cetoacidosis diabética va a empezar una perfusión IV de insulina. El potasio sérico es de 3,1 mmol/L (mEq/L). ¿Por qué es preocupante?

  1. ALa insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa
  2. BEl potasio no tiene relación con la insulina, por lo que la perfusión se inicia según lo previsto
  3. CEl potasio bajo hace que la insulina sea ineficaz, por lo que se necesita una dosis mayor
  4. DLa insulina eleva aún más el potasio y puede causar parada cardíaca, por lo que la perfusión se administra más rápido

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: Vd = 27,5 L

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 330/12 = 27,5 L

Respuesta

Vd = 27,5 L
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 12,99 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,03·77 = 2,31 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·300/(2,31·8) = 12,99 mg/L

Respuesta

Css,avg = 12,99 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentración

2000/20 = 100 mg/mL

Volumen a administrar

V = 800/100 = 8 mL

Respuesta

V = 8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,9 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL

Volumen

V = 380/200 = 1,9 mL

Respuesta

V = 1,9 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 2,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1/0,4 = 2,5 mL/h

Respuesta

R = 2,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 41,3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

12,5·110 = 1375 mcg/min
1375·60 = 82500 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 82500/2000 = 41,25 ≈ 41,3 mL/h

Respuesta

R = 41,3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Un anticolinérgico como la benzatropina

Por qué esta es la respuesta

La distonía aguda se debe al bloqueo dopaminérgico, que deja la actividad de la acetilcolina relativamente alta. Un anticolinérgico IM o IV suele aliviarla en pocos minutos.

Respuesta

A · Un anticolinérgico como la benzatropina
8.Farmacología

Respuesta: A · La insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa

Por qué esta es la respuesta

La insulina desplaza el potasio al interior de las células, de modo que un nivel inicial bajo puede convertirse en una hipopotasemia potencialmente mortal con arritmias. El potasio se repone y se vigila estrechamente; el consenso internacional de 2024 (ADA y otros) retrasa la insulina hasta que el potasio supera 3,5 mmol/L, mientras que la guía británica JBDS añade potasio a los sueros y pide la valoración de un médico con experiencia.

Respuesta

A · La insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa

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