Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L5 h4 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 10 mg/L a las 1 h y de 4 mg/L a las 5 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
80 kg44 · mujerSCr 3,6 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 44 años (mujer) pesa 80 kg y tiene una creatinina sérica de 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de ciprofloxacin es de 500 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,6 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

44 años80 kgmujerSCr = 3,6 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL750 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 3,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 750 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL750 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
2,5%30 g+0,5%hydrocortisone? g2%hydrocortisone

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 30 g de pomada de hydrocortisone al 2,5 %. ¿Cuántos gramos m de pomada de hydrocortisone al 0,5 % debes añadir para obtener una pomada al 2 %? Redondea al gramo entero más próximo.

30 g · 2,5%0,5%2%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h70 kg18 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 20 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 18 unidades/kg/h para un paciente que pesa 70 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

20 000 unidades/500 mL18 unidades/kg/h70 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine16 mL/h89 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 400 mg en 250 mL pasa a 16 mL/h. El paciente pesa 89 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL16 mL/h89 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Qué técnica es correcta al administrar enoxaparina subcutánea con una jeringa precargada?

  1. AMasajear bien la zona durante un minuto después de la inyección
  2. BInyectar en una vena del dorso de la mano
  3. CExpulsar primero la burbuja de aire de la jeringa e inyectar en el músculo deltoides
  4. DInyectar en el abdomen, lejos del ombligo, y no frotar la zona después
8.FarmacologíaDifícil

¿Cómo actúa principalmente la anticoncepción de urgencia con levonorgestrel?

  1. ARetrasa o impide la ovulación
  2. BProvoca una regla inmediata
  3. CMata los espermatozoides en la vagina
  4. DInterrumpe un embarazo ya establecido

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 3,026 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Respuesta

t½ = 3,026 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 263 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 44)·80/(72·3,6)·0,85 = 25,19 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 25,19/120) = 0,5259

Dosis ajustada

D = 0,5259·500 = 263 mg

Respuesta

D = 263 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL

Respuesta

V = 0,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 10 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

2,5%: 2 − 0,5 = 1,5 partes
0,5%: 2,5 − 2 = 0,5 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 30·0,5/1,5 = 10 g

Respuesta

m = 10 g

Comprobación: 30 g + 10 g = 40 g de pomada al 2 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 31,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

18·70 = 1 260 unidades/h

Concentración

20 000/500 = 40 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1260/40 = 31,5 mL/h

Respuesta

R = 31,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 4,8 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

16·1600 = 25600 mcg/h
25600/60 = 426,7 mcg/min

Por kilogramo

D = 426,7/89 = 4,794 ≈ 4,8 mcg/kg/min

Respuesta

D = 4,8 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: D · Inyectar en el abdomen, lejos del ombligo, y no frotar la zona después

Por qué esta es la respuesta

La enoxaparina se administra por vía subcutánea profunda, normalmente en el abdomen, a 5 cm como mínimo del ombligo. No se expulsa la burbuja de aire de la jeringa precargada, y frotar la zona aumenta los hematomas.

Respuesta

D · Inyectar en el abdomen, lejos del ombligo, y no frotar la zona después
8.Farmacología

Respuesta: A · Retrasa o impide la ovulación

Por qué esta es la respuesta

La anticoncepción de urgencia con levonorgestrel impide o retrasa sobre todo la ovulación y no interrumpe un embarazo ya implantado. Su eficacia disminuye cuanto más se retrasa tras la relación sin protección.

Respuesta

A · Retrasa o impide la ovulación

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