Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L7 h1,7 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 9 mg/L a las 1 h y de 1,7 mg/L a las 7 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 1,7 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg100 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 100 kg con dosis regulares de tobramycin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 7 mg/L y un valle de 0,5 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,25 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

100 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,85 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,85 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
2,5%20 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 20 g de pomada de hydrocortisone al 2,5 %. ¿Cuántos gramos m de pomada de hydrocortisone al 0,5 % debes añadir para obtener una pomada al 1 %? Redondea al gramo entero más próximo.

20 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 88 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 80 unidades/kg para un paciente que pesa 88 kg. El vial contiene 1 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

80 unidades/kg88 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h79 kg5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 79 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min79 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Una mujer que toma tamoxifeno debe comunicar enseguida ¿qué síntoma?

  1. APiel ligeramente seca
  2. BUn sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa
  3. CCansancio leve por la tarde
  4. DSofocos leves, sobre todo por la noche, en los primeros meses
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué se suele evitar la glibenclamida (gliburida) en los adultos mayores?

  1. ANo se absorbe en personas de más de 65 años
  2. BEs de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas
  3. CCausa glucemia alta en los adultos mayores
  4. DCausa una pérdida de peso grave y atrofia muscular en las personas mayores

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,2778 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(9/1,7)/6 = 1,667/6 = 0,2778 h⁻¹

Respuesta

k = 0,2778 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 162,5 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,25·100 = 25 L

Dosis

D = 25·(7 − 0,5) = 162,5 mg

Respuesta

D = 162,5 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,85 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,85/1 = 0,85 mL

Respuesta

V = 0,85 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 60 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 20·1,5/0,5 = 60 g

Respuesta

m = 60 g

Comprobación: 20 g + 60 g = 80 g de pomada al 1 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 7 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

80·88 = 7 040 unidades

Volumen

V = 7040/1000 = 7,04 ≈ 7 mL

Respuesta

V = 7 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 11,9 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

5·79 = 395 mcg/min
395·60 = 23700 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 23700/2000 = 11,85 ≈ 11,9 mL/h

Respuesta

R = 11,9 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Un sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa

Por qué esta es la respuesta

El tamoxifeno tiene efectos similares a los estrógenos sobre el útero y la coagulación, y aumenta el riesgo de cáncer de endometrio y de tromboembolia venosa. Los sofocos son frecuentes y esperables.

Respuesta

B · Un sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa
8.Farmacología

Respuesta: B · Es de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas

Por qué esta es la respuesta

La glibenclamida tiene una acción prolongada y metabolitos activos que se acumulan cuando la función renal disminuye. Los adultos mayores tienen un riesgo alto de hipoglucemia prolongada, por lo que se prefieren fármacos de acción más corta u otros grupos.

Respuesta

B · Es de acción prolongada y puede causar hipoglucemias graves y prolongadas

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