Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L3 h5,7 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 10 mg/L a las 1 h y de 5,7 mg/L a las 3 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5,7 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?450 mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h70 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 70 kg toma aminofilina por vía oral (S = 0,8, F = 1) cada 8 h. El aclaramiento de teofilina es de 0,045 L/kg/h. Cada dosis es de 450 mg de aminophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 170 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ceftriaxone 1 gAñadir 9,6 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,4 mL.300 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ceftriaxone 1000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 9,6 mL de agua estéril; el polvo añade 0,4 mL al volumen. La dosis prescrita es de 300 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL300 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 9,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 17,5 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL17,5 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h1 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 50 unidades de insulina regular en 50 mL. La prescripción es de 1 unidad/h. Calcula el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 unidades/50 mL1 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h54 kg2,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 2,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 54 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Durante una parada cardíaca en un adulto, ¿cada cuánto se repite normalmente la adrenalina (epinefrina) IV?

  1. AUna sola vez, al principio
  2. BCada 15–20 minutos
  3. CCada 3–5 minutos
  4. DCada 30 segundos
8.FarmacologíaDifícil

Diez días después de la quimioterapia, una paciente tiene una temperatura de 38,5 °C (101,3 °F), pero dice que se encuentra bien. ¿Qué debe hacerse?

  1. ACultivos urgentes y antibióticos IV de amplio espectro sin demora
  2. BParacetamol en casa y revisión en la próxima consulta programada
  3. CEsperar 48 horas para ver si cede la fiebre
  4. DEmpezar antibióticos orales solo si aparece una erupción

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2,466 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2811 = 2,466 h

Respuesta

t½ = 2,466 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 14,29 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,045·70 = 3,15 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·450/(3,15·8) = 14,29 mg/L

Respuesta

Css,avg = 14,29 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentración

1000/10 = 100 mg/mL

Volumen a administrar

V = 300/100 = 3 mL

Respuesta

V = 3 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,7 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volumen

V = 17,5/25 = 0,7 mL

Respuesta

V = 0,7 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 1 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/50 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1/1 = 1 mL/h

Respuesta

R = 1 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,1 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

2,5·54 = 135 mcg/min
135·60 = 8100 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 8100/2000 = 4,05 ≈ 4,1 mL/h

Respuesta

R = 4,1 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Cada 3–5 minutos

Por qué esta es la respuesta

En el soporte vital avanzado del adulto, la adrenalina 1 mg IV o IO se repite cada 3–5 minutos durante la parada. La RCP de alta calidad y la desfibrilación de los ritmos desfibrilables siguen siendo las prioridades.

Respuesta

C · Cada 3–5 minutos
8.Farmacología

Respuesta: A · Cultivos urgentes y antibióticos IV de amplio espectro sin demora

Por qué esta es la respuesta

La fiebre durante la neutropenia se trata como una urgencia médica, porque la infección puede progresar con rapidez. Se extraen cultivos y se inician enseguida antibióticos IV empíricos, idealmente en la primera hora.

Respuesta

A · Cultivos urgentes y antibióticos IV de amplio espectro sin demora

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