Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg89 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 89 kg va a recibir una dosis de carga intravenosa de aminophylline para alcanzar un nivel de theophylline de 10 mg/L. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg y el factor de sal es S = 0,8. Halla la dosis de carga LD de aminophylline en mg.

89 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h62 kg · S = 1 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 62 kg toma teofilina por vía oral (F = 1) cada 12 h. El aclaramiento es de 0,035 L/kg/h. Cada dosis es de 300 mg de theophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 162 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
cefuroxime 750 mgAñadir 7,2 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,3 mL.225 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene cefuroxime 750 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 7,2 mL de agua estéril; el polvo añade 0,3 mL al volumen. La dosis prescrita es de 225 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
50%dextrose? mL+10%dextrose20%1000 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 1000 mL de dextrose al 20 % mezclando dextrose al 50 % y al 10 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 50 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

50%10%20%1000 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h100 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 100 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h100 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h91 kg8 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 400 mg en 250 mL. La prescripción es de 8 mcg/kg/min para un paciente que pesa 91 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min91 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Un paciente que empieza a tomar niacina (ácido nicotínico) se queja de rubefacción y calor tras las dosis. ¿Qué consejo puede reducirlo?

  1. ATomar la niacina con una bebida caliente para que se disuelva y actúe antes
  2. BDuplicar la dosis para crear tolerancia más rápido
  3. CTomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes de la niacina, si el prescriptor está de acuerdo
  4. DTomarla en ayunas dentro de un baño caliente
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué está contraindicado el sildenafilo en un paciente que usa nitratos para la angina?

  1. ALa combinación causa una hiperpotasemia peligrosa
  2. BLos nitratos bloquean el metabolismo hepático del sildenafilo
  3. CAmbos aumentan el GMPc en el músculo liso vascular y pueden causar una hipotensión grave
  4. DEl sildenafilo bloquea en los vasos la conversión de los nitratos en óxido nítrico

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 556,3 mg

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,5·89 = 44,5 L

Cantidad de fármaco activo necesaria

Vd·C = 44,5·10 = 445 mg

Dosis de carga

LD = 445/(0,8·1) = 556,3 mg

Respuesta

LD = 556,3 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 11,52 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,035·62 = 2,17 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,17·12) = 11,52 mg/L

Respuesta

Css,avg = 11,52 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,3 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentración

750/7,5 = 100 mg/mL

Volumen a administrar

V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL

Respuesta

V = 2,3 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 250 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

50%: 20 − 10 = 10 partes
10%: 50 − 20 = 30 partes
total: 40 partes

Reparte el volumen

V = 1000·10/40 = 250 mL

Respuesta

V = 250 mL

Comprobación: 250 mL al 50 % + 750 mL al 10 % = 1000 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 12,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·100 = 5 unidades/h

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 5/0,4 = 12,5 mL/h

Respuesta

R = 12,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 27,3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

8·91 = 728 mcg/min
728·60 = 43680 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 43680/1600 = 27,3 mL/h

Respuesta

R = 27,3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Tomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes de la niacina, si el prescriptor está de acuerdo

Por qué esta es la respuesta

La niacina causa vasodilatación y rubefacción mediadas por prostaglandinas. Tomar antes ácido acetilsalicílico, tomarla con comida y evitar las bebidas calientes y el alcohol reducen este efecto.

Respuesta

C · Tomar ácido acetilsalicílico 30 minutos antes de la niacina, si el prescriptor está de acuerdo
8.Farmacología

Respuesta: C · Ambos aumentan el GMPc en el músculo liso vascular y pueden causar una hipotensión grave

Por qué esta es la respuesta

Los nitratos aumentan la producción de GMPc a través del óxido nítrico, y el sildenafilo bloquea su degradación por la PDE5. Juntos causan una vasodilatación excesiva y una caída peligrosa de la presión arterial.

Respuesta

C · Ambos aumentan el GMPc en el músculo liso vascular y pueden causar una hipotensión grave

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