Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L5 h4 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 10 mg/L a las 1 h y de 4 mg/L a las 5 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
77 kg52 · hombreSCr 1,8 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 52 años (hombre) pesa 77 kg y tiene una creatinina sérica de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de levetiracetam es de 1000 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,66 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

52 años77 kghombreSCr = 1,8 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,94 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,94 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 600 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

1000 mg2 mL + 0,5 mL600 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 110 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 70 unidades/kg para un paciente que pesa 110 kg. El vial contiene 1 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

70 unidades/kg110 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h98 kg6 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 98 kg tiene prescrito norepinephrine a 6 mcg/min. La bolsa contiene 4 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

4 mg/250 mL6 mcg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Una enfermera sufre un pinchazo accidental con una aguja usada en un paciente con VIH. ¿Cuándo debe empezar la profilaxis posexposición?

  1. ASolo si la carga viral del paciente supera un nivel determinado
  2. BLo antes posible, y como muy tarde en 72 horas
  3. CSolo cuando la prueba de VIH de la enfermera sea positiva
  4. DAl cabo de una semana, cuando el riesgo de infección esté más claro
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué suelen evitarse las tetraciclinas en el embarazo y en niños pequeños (menores de 8 años según las guías estadounidenses, menores de 12 en el Reino Unido)?

  1. ASe unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente
  2. BCausan una pérdida auditiva grave en los niños
  3. CCausan el síndrome del niño gris en los lactantes
  4. DBloquean la acción de la hormona del crecimiento y frenan el crecimiento del niño

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 3,026 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Respuesta

t½ = 3,026 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 685 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 52)·77/(72·1,8) = 52,28 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 52,28/100) = 0,6851

Dosis ajustada

D = 0,6851·1000 = 685,1 ≈ 685 mg

Respuesta

D = 685 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,94 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,94/1 = 0,94 mL

Respuesta

V = 0,94 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL

Volumen

V = 600/400 = 1,5 mL

Respuesta

V = 1,5 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 7,7 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

70·110 = 7 700 unidades

Volumen

V = 7700/1000 = 7,7 mL

Respuesta

V = 7,7 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 22,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

6·60 = 360 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 360/16 = 22,5 mL/h

Respuesta

R = 22,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Lo antes posible, y como muy tarde en 72 horas

Por qué esta es la respuesta

La profilaxis posexposición busca impedir que la infección se establezca. Es más eficaz si se empieza en pocas horas, no se inicia pasadas 72 horas y suele tomarse durante 28 días.

Respuesta

B · Lo antes posible, y como muy tarde en 72 horas
8.Farmacología

Respuesta: A · Se unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente

Por qué esta es la respuesta

Las tetraciclinas quelan el calcio y se depositan en los dientes y huesos en crecimiento. Esto puede causar una tinción amarillo-marrón permanente de los dientes y afectar al crecimiento óseo. En niños más pequeños todavía se usan a veces ciclos cortos de doxiciclina para infecciones graves concretas.

Respuesta

A · Se unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente

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