Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual: % p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución: g = % × mL / 100
Concentración en proporción: 1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución: volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración: mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base: 0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria: mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día: número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos: kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión: unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba: mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 110 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 7 mg/L y la semivida es de 2,5 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 110 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h

CL = L/h

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Se inicia una perfusión de vancomycin sin dosis de carga. La semivida en este paciente es de 8 h. ¿Cuánto tiempo t tarda en alcanzar el 80 % del nivel en estado estacionario?

t½ = 8 h80% C_ss

t = h

3.Cálculos farmacéuticosMedia

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,32 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,32 mg

V = mL

4.Cálculos farmacéuticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 1500 mL de sodium chloride al 5 % mezclando sodium chloride al 23 % y al 3 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 23 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

23%3%5%1500 mL

V = mL

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 250 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,1 unidades/kg/h para un paciente que pesa 93 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

250 unidades/250 mL0,1 unidades/kg/h93 kg

R = mL/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 400 mg en 250 mL pasa a 36 mL/h. El paciente pesa 99 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

400 mg/250 mL36 mL/h99 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologíaMedia

Un paciente empieza a tomar doxazosina, un bloqueante alfa-1. ¿Qué debe aconsejarle la enfermera sobre la primera dosis?

ATomarla al acostarse, porque puede causar mareo y desmayo
BTomarla por la mañana con una taza de café fuerte para mantenerse alerta
CTomarla solo si la orina es más oscura de lo habitual
DEsperar una breve subida de la presión arterial tras la dosis

8.FarmacologíaDifícil

Un paciente que toma warfarina pide algo para el dolor de cabeza. ¿Qué fármaco suele ser la opción más segura?

AIbuprofeno, a la dosis más baja
BParacetamol (acetaminofén)
CÁcido acetilsalicílico
DNaproxeno

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 4,357 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 110/7 = 15,71 L

Constante de eliminación

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,2773·15,71 = 4,357 L/h

Respuesta

CL = 4,357 L/h

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: t = 18,58 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tiempo hasta la fracción dada del estado estacionario

t = −ln(1 − 0,8)/0,08664 = 1,609/0,08664 = 18,58 h

Respuesta

t = 18,58 h

Eso son 2,322 semividas.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,2 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,32/0,1 = 3,2 mL

Respuesta

V = 3,2 mL

4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 150 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

23%: 5 − 3 = 2 partes

3%: 23 − 5 = 18 partes

total: 20 partes

Reparte el volumen

V = 1500·2/20 = 150 mL

Respuesta

V = 150 mL

Comprobación: 150 mL al 23 % + 1350 mL al 3 % = 1500 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 9,3 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,1·93 = 9,3 unidades/h

Concentración

250/250 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 9,3/1 = 9,3 mL/h

Respuesta

R = 9,3 mL/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 9,7 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

36·1600 = 57600 mcg/h

57600/60 = 960 mcg/min

Por kilogramo

D = 960/99 = 9,697 ≈ 9,7 mcg/kg/min

Respuesta

D = 9,7 mcg/kg/min

7.Farmacología

Respuesta: A · Tomarla al acostarse, porque puede causar mareo y desmayo

Por qué esta es la respuesta

Los bloqueantes alfa-1 dilatan los vasos sanguíneos y pueden causar una hipotensión ortostática marcada tras la primera dosis. Tomarla al acostarse y levantarse despacio reduce el riesgo de caídas.

Respuesta

A · Tomarla al acostarse, porque puede causar mareo y desmayo

8.Farmacología

Respuesta: B · Paracetamol (acetaminofén)

Por qué esta es la respuesta

Los AINE y el ácido acetilsalicílico alteran la función plaquetaria y pueden causar hemorragia digestiva, lo que se suma al riesgo de sangrado de la warfarina. Se suele preferir el paracetamol, aunque las dosis altas y regulares pueden elevar el INR.

Respuesta

B · Paracetamol (acetaminofén)

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