Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 850 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 850 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 2,5 mg/L?

CL = 850 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
78 kg41 · mujerSCr 2,5 mg/dLCrCl → τ = ? h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 41 años (mujer) pesa 78 kg y tiene una creatinina sérica de 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.

41 años78 kgmujerSCr = 2,5 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 18,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 200 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 3,2 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 425 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

1000 mg3,2 mL + 0,8 mL425 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h89 kg20 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 20 unidades/kg/h para un paciente que pesa 89 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/250 mL20 unidades/kg/h89 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h68 kg40 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 68 kg tiene prescrito nitroglycerin a 40 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL40 mcg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

A un paciente con sospecha de sepsis se le han pedido hemocultivos y le corresponde una primera dosis de antibiótico. ¿Qué debe hacer la enfermera?

  1. AAdministrar primero el antibiótico y extraer los hemocultivos al día siguiente
  2. BEsperar los resultados de los cultivos antes de administrar cualquier antibiótico
  3. CExtraer primero los hemocultivos y administrar el antibiótico inmediatamente después
  4. DAdministrar el antibiótico solo si la temperatura supera los 40 °C (104 °F)
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente sufre una reacción anafiláctica con la primera dosis de amoxicilina. ¿Cómo se clasifica esta reacción adversa en el sistema A/B habitual?

  1. ATipo B, porque solo aparece tras un uso prolongado
  2. BTipo A, porque depende de la dosis y es predecible a partir de la farmacología del fármaco
  3. CTipo B, porque es impredecible y no está relacionada con la acción normal del fármaco
  4. DTipo A, porque la dosis era demasiado alta

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 2,125 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

850 mL/min = 0,85 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,85·2,5 = 2,125 mg/min

Respuesta

R = 2,125 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 32,9 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·78/(72·2,5)·0,85 = 36,46 mL/min

Nuevo intervalo

τ = 12·100/36,46 = 32,91 ≈ 32,9 h

Respuesta

τ = 32,9 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 200 000/250 000 = 4,8 mL

Respuesta

V = 4,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,7 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

Volumen

V = 425/250 = 1,7 mL

Respuesta

V = 1,7 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 17,8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

20·89 = 1 780 unidades/h

Concentración

25 000/250 = 100 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1780/100 = 17,8 mL/h

Respuesta

R = 17,8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 12 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

40·60 = 2400 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 2400/200 = 12 mL/h

Respuesta

R = 12 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Extraer primero los hemocultivos y administrar el antibiótico inmediatamente después

Por qué esta es la respuesta

Los cultivos se extraen antes de los antibióticos para poder identificar el microorganismo, pero en la sepsis no deben retrasarse los antibióticos. Extraer los cultivos con rapidez y después administrar el antibiótico cumple ambos objetivos.

Respuesta

C · Extraer primero los hemocultivos y administrar el antibiótico inmediatamente después
8.Farmacología

Respuesta: C · Tipo B, porque es impredecible y no está relacionada con la acción normal del fármaco

Por qué esta es la respuesta

Las reacciones de tipo A (aumentadas) son predecibles por la farmacología del fármaco y dependen de la dosis. Las de tipo B (extrañas, bizarre), como la alergia de mecanismo inmunitario, no dependen de la dosis y son difíciles de predecir.

Respuesta

C · Tipo B, porque es impredecible y no está relacionada con la acción normal del fármaco

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