Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual: % p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución: g = % × mL / 100
Concentración en proporción: 1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución: volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración: mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base: 0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria: mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día: número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos: kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión: unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba: mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 600 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 4 mg/L?

CL = 600 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de vancomycin corre a 75 mg/h sin dosis de carga. El aclaramiento del paciente es de 3 L/h y la semivida es de 6 h. ¿Cuál es el nivel C tras 17 h?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 17 h

C = mg/L

3.Cálculos farmacéuticosMedia

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,2 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,2 mg

V = mL

4.Cálculos farmacéuticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 1000 mL de dextrose al 25 % mezclando dextrose al 50 % y al 10 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 50 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

50%10%25%1000 mL

V = mL

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de 50 unidades de insulina regular en 50 mL pasa a 3 mL/h. ¿Cuántas unidades por hora D recibe el paciente?

50 unidades/50 mL3 mL/h

D = unidades/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 72 kg tiene prescrito nitroglycerin a 40 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL40 mcg/min72 kg

R = mL/h

7.FarmacologíaMedia

¿Cómo mejora la neostigmina la fuerza muscular en la miastenia grave?

ABloquea los autoanticuerpos contra el receptor
BAumenta el número de receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular
CEstimula directamente los receptores muscarínicos del músculo
DInhibe la acetilcolinesterasa, de modo que llega más acetilcolina a los receptores

8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué la vancomicina se administra por vía oral, y no intravenosa, en la infección por Clostridioides difficile?

ALa vancomicina oral no se absorbe, por lo que alcanza niveles altos en el colon
BLa vancomicina intravenosa causa infección por C. difficile
CLa forma oral es más barata, pero tiene el mismo efecto que la IV
DLa vancomicina oral se absorbe en la sangre mejor que la IV

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 2,4 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,6·4 = 2,4 mg/min

Respuesta

R = 2,4 mg/min

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: C = 21,49 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Nivel en estado estacionario

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

Constante de eliminación

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Nivel tras el tiempo dado

C = 25·(1 − e^{−0,1155·17}) = 21,49 mg/L

Respuesta

C = 21,49 mg/L

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,2 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,2/1 = 0,2 mL

Respuesta

V = 0,2 mL

4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 375 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

50%: 25 − 10 = 15 partes

10%: 50 − 25 = 25 partes

total: 40 partes

Reparte el volumen

V = 1000·15/40 = 375 mL

Respuesta

V = 375 mL

Comprobación: 375 mL al 50 % + 625 mL al 10 % = 1000 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 3 unidades/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/50 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 3·1 = 3 unidades/h

Respuesta

D = 3 unidades/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 12 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

40·60 = 2400 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 2400/200 = 12 mL/h

Respuesta

R = 12 mL/h

7.Farmacología

Respuesta: D · Inhibe la acetilcolinesterasa, de modo que llega más acetilcolina a los receptores

Por qué esta es la respuesta

La neostigmina inhibe la acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular, por lo que la acetilcolina dura más y puede activar con más eficacia los receptores nicotínicos que quedan.

Respuesta

D · Inhibe la acetilcolinesterasa, de modo que llega más acetilcolina a los receptores

8.Farmacología

Respuesta: A · La vancomicina oral no se absorbe, por lo que alcanza niveles altos en el colon

Por qué esta es la respuesta

La vancomicina oral permanece en el intestino y actúa directamente sobre C. difficile en el colon. La vancomicina IV no se excreta al intestino en cantidades útiles, por lo que no trata esta infección.

Respuesta

A · La vancomicina oral no se absorbe, por lo que alcanza niveles altos en el colon

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