Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual: % p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución: g = % × mL / 100
Concentración en proporción: 1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución: volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración: mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base: 0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria: mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día: número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos: kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión: unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba: mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 6 mg/L a las 2 h y de 0,9 mg/L a las 10 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C₁ = 6 mg/L (2 h)C₂ = 0,9 mg/L (10 h)

k = h⁻¹

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). La semivida de tobramycin de un paciente es de 3 h. El objetivo es un pico de 6 mg/L y un valle de 1 mg/L. Suponiendo dosis IV rápidas y eliminación de primer orden, ¿qué intervalo de dosificación τ permite que el nivel baje del pico al valle? Redondea a un decimal.

t½ = 3 hC_peak = 6 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3.Cálculos farmacéuticosMedia

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,5 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,5 mg

V = mL

4.Cálculos farmacéuticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 60 g de pomada de zinc oxide al 20 %. ¿Cuántos gramos m de base de pomada sin principio activo (0 %) debes añadir para obtener una pomada al 10 %? Redondea al gramo entero más próximo.

60 g · 20%0%10%

m = g

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de 50 unidades de insulina regular en 50 mL pasa a 4 mL/h. ¿Cuántas unidades por hora D recibe el paciente?

50 unidades/50 mL4 mL/h

D = unidades/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 250 mg en 250 mL pasa a 27 mL/h. El paciente pesa 105 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL27 mL/h105 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologíaMedia

Un niño empieza a tomar metilfenidato para el TDAH. ¿Qué consejo es adecuado?

ADarle la última dosis al acostarse para ayudarle a dormir
BDarle el fármaco solo los fines de semana
CDarle las dosis temprano y vigilar el apetito y el crecimiento
DEsperar un aumento de peso como principal efecto secundario

8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con asma empieza a usar colirio de timolol para el glaucoma y pronto presenta sibilancias. ¿Cuál es la explicación más probable?

AEl colirio contiene un alérgeno que causa rinitis alérgica y asma
BEl timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias
CEl timolol activa los receptores de histamina de los pulmones
DLas sibilancias no tienen relación con el colirio

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,2371 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/0,9)/8 = 1,897/8 = 0,2371 h⁻¹

Respuesta

k = 0,2371 h⁻¹

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 7,8 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalo de dosificación

τ = ln(6/1)/0,231 = 1,792/0,231 = 7,755 ≈ 7,8 h

Respuesta

τ = 7,8 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 8, 12, 24 o 36 h, y se vuelven a comprobar los niveles.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,5/0,1 = 5 mL

Respuesta

V = 5 mL

4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 60 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 10 − 0 = 10 partes

0%: 20 − 10 = 10 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 60·10/10 = 60 g

Respuesta

m = 60 g

Comprobación: 60 g + 60 g = 120 g de pomada al 10 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 4 unidades/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/50 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 4·1 = 4 unidades/h

Respuesta

D = 4 unidades/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 4,3 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramos por minuto

27·1000 = 27000 mcg/h

27000/60 = 450 mcg/min

Por kilogramo

D = 450/105 = 4,286 ≈ 4,3 mcg/kg/min

Respuesta

D = 4,3 mcg/kg/min

7.Farmacología

Respuesta: C · Darle las dosis temprano y vigilar el apetito y el crecimiento

Por qué esta es la respuesta

Los estimulantes pueden causar insomnio, por lo que las dosis se dan por la mañana y a primera hora de la tarde. La disminución del apetito puede frenar el crecimiento, por lo que se hace un seguimiento de la talla y el peso.

Respuesta

C · Darle las dosis temprano y vigilar el apetito y el crecimiento

8.Farmacología

Respuesta: B · El timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias

Por qué esta es la respuesta

El timolol oftálmico es un betabloqueante no selectivo y puede llegar a la circulación en cantidades suficientes para causar broncoespasmo o bradicardia. Por lo general se evita en el asma.

Respuesta

B · El timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias

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