Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 650 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 650 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 3 mg/L?

CL = 650 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
87 kg73 · mujerSCr 2,6 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 73 años (mujer) pesa 87 kg y tiene una creatinina sérica de 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de levetiracetam es de 1000 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,66 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

73 años87 kgmujerSCr = 2,6 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,78 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,78 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%agua? mL5%600 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 600 mL de chlorhexidine al 5 % a partir de una solución madre al 20 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

20%0%5%600 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 89 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 60 unidades/kg para un paciente que pesa 89 kg. El vial contiene 1 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

60 unidades/kg89 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h63 kg10 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 63 kg tiene prescrito nitroglycerin a 10 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL10 mcg/min63 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Cómo debe tomar un paciente el alendronato oral?

  1. ATriturado en un yogur junto con suplementos de calcio
  2. BCon el desayuno y el café para proteger el estómago
  3. CCon leche al acostarse, tumbándose enseguida para favorecer la absorción
  4. DCon agua sola, en ayunas, y permaneciendo erguido durante 30 minutos
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué se evita la petidina (meperidina) en las personas mayores y en la insuficiencia renal?

  1. ASu metabolito, la norpetidina, se acumula y puede causar convulsiones
  2. BCausa hipoglucemia grave en estos grupos
  3. CNo tiene efecto analgésico en las personas mayores
  4. DNo se absorbe en el intestino cuando la función renal es mala

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 1,95 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,65·3 = 1,95 mg/min

Respuesta

R = 1,95 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 486 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 73)·87/(72·2,6)·0,85 = 26,47 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 26,47/120) = 0,4856

Dosis ajustada

D = 0,4856·1000 = 485,6 ≈ 486 mg

Respuesta

D = 486 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 7,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,78/0,1 = 7,8 mL

Respuesta

V = 7,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 450 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 5 − 0 = 5 partes
0%: 20 − 5 = 15 partes
total: 20 partes

Agua

V = 600·15/20 = 450 mL

Respuesta

V = 450 mL

Comprobación: 150 mL al 20 % contienen 30 g de fármaco, que es el 5 % de 600 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 5,3 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

60·89 = 5 340 unidades

Volumen

V = 5340/1000 = 5,34 ≈ 5,3 mL

Respuesta

V = 5,3 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

10·60 = 600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 600/200 = 3 mL/h

Respuesta

R = 3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: D · Con agua sola, en ayunas, y permaneciendo erguido durante 30 minutos

Por qué esta es la respuesta

El alendronato se toma a primera hora de la mañana solo con agua, antes de la comida u otros fármacos. Permanecer erguido reduce el riesgo de úlcera esofágica, y la comida o el calcio bloquean su absorción.

Respuesta

D · Con agua sola, en ayunas, y permaneciendo erguido durante 30 minutos
8.Farmacología

Respuesta: A · Su metabolito, la norpetidina, se acumula y puede causar convulsiones

Por qué esta es la respuesta

La norpetidina se excreta por el riñón y es un estimulante del SNC. Cuando se acumula, causa temblor, agitación y convulsiones, por lo que se prefieren otros opioides.

Respuesta

A · Su metabolito, la norpetidina, se acumula y puede causar convulsiones

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