Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 140 mg de tobramycin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 9 mg/L y la semivida es de 2,5 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 140 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
83 kg53 · hombreSCr 1,7 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 53 años (hombre) pesa 83 kg y tiene una creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de ciprofloxacin es de 500 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,6 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

53 años83 kghombreSCr = 1,7 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,28 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,28 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%60 g+0%base? g15%zinc oxide

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 60 g de pomada de zinc oxide al 20 %. ¿Cuántos gramos m de base de pomada sin principio activo (0 %) debes añadir para obtener una pomada al 15 %? Redondea al gramo entero más próximo.

60 g · 20%0%15%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h91 kg14 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 14 unidades/kg/h para un paciente que pesa 91 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL14 unidades/kg/h91 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine13 mL/h68 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 500 mg en 250 mL pasa a 13 mL/h. El paciente pesa 68 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL13 mL/h68 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Qué valoraciones son las más importantes durante una perfusión de sulfato de magnesio?

  1. AGlucemia, tamaño pupilar y reacción de las pupilas a la luz
  2. BRuidos intestinales y apetito
  3. CReflejos osteotendinosos, frecuencia respiratoria y diuresis
  4. DSolo la temperatura y el color de la piel
8.FarmacologíaDifícil

A una paciente que toma hidroxicloroquina a largo plazo para el lupus se le aconsejan revisiones oculares periódicas. ¿Por qué?

  1. AEl fármaco puede causar una toxicidad retiniana que puede ser permanente
  2. BEl fármaco tiñe la córnea de azul
  3. CEl fármaco causa cataratas a las pocas semanas de empezar
  4. DEl fármaco eleva la presión intraocular

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 4,313 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 140/9 = 15,56 L

Constante de eliminación

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,2773·15,56 = 4,313 L/h

Respuesta

CL = 4,313 L/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 347 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 53)·83/(72·1,7) = 59 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 59/120) = 0,695

Dosis ajustada

D = 0,695·500 = 347,5 ≈ 347 mg

Respuesta

D = 347 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,28 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,28/1 = 0,28 mL

Respuesta

V = 0,28 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 20 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 15 − 0 = 15 partes
0%: 20 − 15 = 5 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 60·5/15 = 20 g

Respuesta

m = 20 g

Comprobación: 60 g + 20 g = 80 g de pomada al 15 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 25,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

14·91 = 1 274 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1274/50 = 25,48 ≈ 25,5 mL/h

Respuesta

R = 25,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 6,4 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramos por minuto

13·2000 = 26000 mcg/h
26000/60 = 433,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 433,3/68 = 6,373 ≈ 6,4 mcg/kg/min

Respuesta

D = 6,4 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: C · Reflejos osteotendinosos, frecuencia respiratoria y diuresis

Por qué esta es la respuesta

La pérdida de reflejos es un signo precoz de toxicidad por magnesio, seguida de depresión respiratoria y parada cardíaca. Una diuresis baja permite que el magnesio se acumule.

Respuesta

C · Reflejos osteotendinosos, frecuencia respiratoria y diuresis
8.Farmacología

Respuesta: A · El fármaco puede causar una toxicidad retiniana que puede ser permanente

Por qué esta es la respuesta

La hidroxicloroquina puede dañar la retina, y el riesgo aumenta con la dosis y la duración. El cribado periódico permite suspender el fármaco antes de que la visión se vea gravemente afectada.

Respuesta

A · El fármaco puede causar una toxicidad retiniana que puede ser permanente

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