Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 110 mg de gentamicin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 7 mg/L y la semivida es de 3 h. Halla el volumen de distribución Vd.

D = 110 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h55 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 55 kg toma aminofilina por vía oral (S = 0,8, F = 1) cada 8 h. El aclaramiento de teofilina es de 0,045 L/kg/h. ¿Qué dosis D en mg da un nivel medio en estado estacionario de 12 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 155 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,78 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,78 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
2,5%200 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 200 g de pomada de hydrocortisone al 2,5 %. ¿Cuántos gramos m de pomada de hydrocortisone al 0,5 % debes añadir para obtener una pomada al 1 %? Redondea al gramo entero más próximo.

200 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h66 kg15 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 15 unidades/kg/h para un paciente que pesa 66 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL15 unidades/kg/h66 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine14 mL/h109 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 250 mg en 250 mL pasa a 14 mL/h. El paciente pesa 109 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL14 mL/h109 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Cómo deben tomarse los comprimidos de cloruro potásico oral?

  1. ATumbándose justo después de la dosis
  2. BEn ayunas con solo un pequeño sorbo de agua, y después tumbarse
  3. CTriturados y disueltos debajo de la lengua
  4. DCon comida y abundante agua, tragados enteros si son de liberación lenta
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente que recibe una perfusión de fenilefrina presenta una subida de la presión arterial y un descenso de la frecuencia cardíaca. ¿Cuál es la mejor explicación?

  1. ALa fenilefrina estimula los receptores muscarínicos
  2. BLa vasoconstricción alfa-1 eleva la presión arterial y causa bradicardia refleja
  3. CLa fenilefrina bloquea directamente los receptores beta-1 del sistema de conducción cardíaco
  4. DEl descenso de la frecuencia cardíaca indica toxicidad de la fenilefrina sobre el nodo AV

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: Vd = 15,71 L

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 110/7 = 15,71 L

Respuesta

Vd = 15,71 L
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 297 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,045·55 = 2,475 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,475·8/(0,8·1) = 297 mg

Respuesta

D = 297 mg
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 7,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,78/0,1 = 7,8 mL

Respuesta

V = 7,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 600 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 200·1,5/0,5 = 600 g

Respuesta

m = 600 g

Comprobación: 200 g + 600 g = 800 g de pomada al 1 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 19,8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

15·66 = 990 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 990/50 = 19,8 mL/h

Respuesta

R = 19,8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 2,1 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramos por minuto

14·1000 = 14000 mcg/h
14000/60 = 233,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 233,3/109 = 2,141 ≈ 2,1 mcg/kg/min

Respuesta

D = 2,1 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: D · Con comida y abundante agua, tragados enteros si son de liberación lenta

Por qué esta es la respuesta

El potasio oral puede causar náuseas y, si un comprimido se queda atascado, úlceras en el esófago o el intestino. Tomarlo con comida y abundante agua y permanecer erguido lo reduce; se controlan los niveles.

Respuesta

D · Con comida y abundante agua, tragados enteros si son de liberación lenta
8.Farmacología

Respuesta: B · La vasoconstricción alfa-1 eleva la presión arterial y causa bradicardia refleja

Por qué esta es la respuesta

La fenilefrina es un agonista alfa-1 puro con poca acción cardíaca directa. La presión arterial más alta activa los barorreceptores, que aumentan el tono vagal y enlentecen el corazón.

Respuesta

B · La vasoconstricción alfa-1 eleva la presión arterial y causa bradicardia refleja

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