Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L18 h9,9 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de vancomycin, el nivel es de 25 mg/L a las 2 h y de 9,9 mg/L a las 18 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 9,9 mg/L (18 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?200 mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h59 kg · S = 1 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 59 kg toma teofilina por vía oral (F = 1) cada 8 h. El aclaramiento es de 0,03 L/kg/h. Cada dosis es de 200 mg de theophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 159 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,12 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,12 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%agua? mL2%250 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 250 mL de chlorhexidine al 2 % a partir de una solución madre al 20 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

20%0%2%250 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h70 kg20 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 12 500 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 20 unidades/kg/h para un paciente que pesa 70 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

12 500 unidades/250 mL20 unidades/kg/h70 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h99 kg6 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 800 mg en 500 mL. La prescripción es de 6 mcg/kg/min para un paciente que pesa 99 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min99 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué paciente no debería recibir, por lo general, una vacuna viva?

  1. AUn paciente que recibe quimioterapia por una leucemia
  2. BUn niño sano de 1 año
  3. CUn paciente con alergias estacionales leves
  4. DUna enfermera adulta sana que trabaja en una planta de pediatría
8.FarmacologíaDifícil

En el coma mixedematoso, ¿por qué se administra a menudo hidrocortisona antes de la hormona tiroidea o junto con ella?

  1. ALa hormona tiroidea es inactiva si no se administra hidrocortisona
  2. BLa hidrocortisona previene la hipoglucemia causada por la levotiroxina
  3. CLa hidrocortisona hace que la hormona tiroidea actúe más rápido
  4. DLa hormona tiroidea puede desencadenar una crisis suprarrenal si el cortisol también está bajo

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 11,97 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(25/9,9)/16 = 0,9263/16 = 0,0579 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,0579 = 11,97 h

Respuesta

t½ = 11,97 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 14,12 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,03·59 = 1,77 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(1,77·8) = 14,12 mg/L

Respuesta

Css,avg = 14,12 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,12 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,12/1 = 0,12 mL

Respuesta

V = 0,12 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 225 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Agua

V = 250·18/20 = 225 mL

Respuesta

V = 225 mL

Comprobación: 25 mL al 20 % contienen 5 g de fármaco, que es el 2 % de 250 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 28 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

20·70 = 1 400 unidades/h

Concentración

12 500/250 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1400/50 = 28 mL/h

Respuesta

R = 28 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 22,3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

6·99 = 594 mcg/min
594·60 = 35640 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 35640/1600 = 22,27 ≈ 22,3 mL/h

Respuesta

R = 22,3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Un paciente que recibe quimioterapia por una leucemia

Por qué esta es la respuesta

Las vacunas de microorganismos vivos atenuados pueden causar infecciones graves en personas inmunodeprimidas y suelen evitarse en el embarazo. Las vacunas inactivadas son seguras, pero pueden dar una respuesta más débil.

Respuesta

A · Un paciente que recibe quimioterapia por una leucemia
8.Farmacología

Respuesta: D · La hormona tiroidea puede desencadenar una crisis suprarrenal si el cortisol también está bajo

Por qué esta es la respuesta

Restablecer la hormona tiroidea aumenta el metabolismo y el aclaramiento del cortisol. Si la reserva suprarrenal también es baja, esto puede precipitar una crisis suprarrenal, por lo que se da cobertura con corticoides hasta descartar una insuficiencia suprarrenal.

Respuesta

D · La hormona tiroidea puede desencadenar una crisis suprarrenal si el cortisol también está bajo

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