Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 130 mg de gentamicin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 8 mg/L y la semivida es de 3 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg77 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 77 kg tiene un nivel de digoxin de 0,5 mcg/L; el objetivo es 1 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen F = 0,7. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?

77 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
cefazolin 1 gAñadir 4,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,5 mL.250 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene cefazolin 1000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 4,5 mL de agua estéril; el polvo añade 0,5 mL al volumen. La dosis prescrita es de 250 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 9,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 125 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg9,4 mL + 0,6 mL125 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h86 kg15 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 12 500 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 15 unidades/kg/h para un paciente que pesa 86 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

12 500 unidades/250 mL15 unidades/kg/h86 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h99 kg15 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 99 kg tiene prescrito nitroglycerin a 15 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL15 mcg/min99 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Una mujer que toma tamoxifeno debe comunicar enseguida ¿qué síntoma?

  1. ACansancio leve por la tarde
  2. BPiel ligeramente seca
  3. CUn sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa
  4. DSofocos leves, sobre todo por la noche, en los primeros meses
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con cetoacidosis diabética va a empezar una perfusión IV de insulina. El potasio sérico es de 3,1 mmol/L (mEq/L). ¿Por qué es preocupante?

  1. ALa insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa
  2. BLa insulina eleva aún más el potasio y puede causar parada cardíaca, por lo que la perfusión se administra más rápido
  3. CEl potasio no tiene relación con la insulina, por lo que la perfusión se inicia según lo previsto
  4. DEl potasio bajo hace que la insulina sea ineficaz, por lo que se necesita una dosis mayor

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 3,755 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 130/8 = 16,25 L

Constante de eliminación

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,231·16,25 = 3,755 L/h

Respuesta

CL = 3,755 L/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 385 mcg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·77 = 539 L

Aumento necesario

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dosis de carga

LD = 539·0,5/(1·0,7) = 385 mcg

Respuesta

LD = 385 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,3 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentración

1000/5 = 200 mg/mL

Volumen a administrar

V = 250/200 = 1,25 ≈ 1,3 mL

Respuesta

V = 1,3 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volumen

V = 125/50 = 2,5 mL

Respuesta

V = 2,5 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 25,8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

15·86 = 1 290 unidades/h

Concentración

12 500/250 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1290/50 = 25,8 mL/h

Respuesta

R = 25,8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 4,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

15·60 = 900 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 900/200 = 4,5 mL/h

Respuesta

R = 4,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Un sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa

Por qué esta es la respuesta

El tamoxifeno tiene efectos similares a los estrógenos sobre el útero y la coagulación, y aumenta el riesgo de cáncer de endometrio y de tromboembolia venosa. Los sofocos son frecuentes y esperables.

Respuesta

C · Un sangrado vaginal anómalo o una pierna hinchada y dolorosa
8.Farmacología

Respuesta: A · La insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa

Por qué esta es la respuesta

La insulina desplaza el potasio al interior de las células, de modo que un nivel inicial bajo puede convertirse en una hipopotasemia potencialmente mortal con arritmias. El potasio se repone y se vigila estrechamente; el consenso internacional de 2024 (ADA y otros) retrasa la insulina hasta que el potasio supera 3,5 mmol/L, mientras que la guía británica JBDS añade potasio a los sueros y pide la valoración de un médico con experiencia.

Respuesta

A · La insulina introduce el potasio en las células, por lo que el nivel puede bajar de forma peligrosa

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