Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L3 h3 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 6 mg/L a las 1 h y de 3 mg/L a las 3 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h67 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 67 kg toma aminofilina por vía oral (S = 0,8, F = 1) cada 8 h. El aclaramiento de teofilina es de 0,04 L/kg/h. Cada dosis es de 250 mg de aminophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 167 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 8,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 200 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

8,2 mL → 500 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 2,3 mL de diluyente, y el polvo añade 0,2 mL de volumen. La prescripción es de 260 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg2,3 mL + 0,2 mL260 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades50 mLinsulina regular? mL/h7 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 50 mL. La prescripción es de 7 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/50 mL7 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h102 kg10 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 10 mcg/kg/min para un paciente que pesa 102 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min102 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Un paciente tiene una insuficiencia renal grave. Un fármaco se excreta principalmente inalterado por la orina. ¿Cuál es el ajuste habitual?

  1. AAumentar la dosis para compensar una mala absorción
  2. BAdministrar el fármaco por vía oral en lugar de intravenosa
  3. CNo hace falta ningún cambio, porque el hígado se encarga
  4. DReducir la dosis o alargar el intervalo entre dosis
8.FarmacologíaDifícil

A un paciente con dosis estable de warfarina se le prescribe un ciclo de metronidazol. ¿Cuál es el efecto probable y qué debe prever la enfermera?

  1. AEl INR baja, por lo que aumenta el riesgo de trombosis
  2. BEl INR sube, por lo que se necesita un control más estrecho del INR
  3. CEl INR no cambia, porque estos fármacos no interaccionan
  4. DEl metronidazol sustituye a la warfarina, por lo que esta se suspende

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/3)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Respuesta

t½ = 2 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 9,328 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,04·67 = 2,68 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(2,68·8) = 9,328 mg/L

Respuesta

Css,avg = 9,328 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,4 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

8,2 mL → 500 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 200 000/500 000 = 2,4 mL

Respuesta

V = 2,4 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,3 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL

Volumen

V = 260/200 = 1,3 mL

Respuesta

V = 1,3 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 3,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/50 = 2 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 7/2 = 3,5 mL/h

Respuesta

R = 3,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 30,6 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

10·102 = 1020 mcg/min
1020·60 = 61200 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 61200/2000 = 30,6 mL/h

Respuesta

R = 30,6 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: D · Reducir la dosis o alargar el intervalo entre dosis

Por qué esta es la respuesta

Cuando disminuye el aclaramiento renal, los fármacos excretados por el riñón se acumulan. Se reduce la dosis o se administra con menos frecuencia, según la función renal y, cuando es posible, las concentraciones del fármaco.

Respuesta

D · Reducir la dosis o alargar el intervalo entre dosis
8.Farmacología

Respuesta: B · El INR sube, por lo que se necesita un control más estrecho del INR

Por qué esta es la respuesta

El metronidazol inhibe el metabolismo de la warfarina (sobre todo a través del CYP2C9), por lo que suben los niveles de warfarina y el INR. Aumenta el riesgo de hemorragia, y el INR se controla con más frecuencia durante el ciclo y después.

Respuesta

B · El INR sube, por lo que se necesita un control más estrecho del INR

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