Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg64 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 64 kg va a recibir una dosis de carga intravenosa de aminophylline para alcanzar un nivel de theophylline de 15 mg/L. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg y el factor de sal es S = 0,8. Halla la dosis de carga LD de aminophylline en mg.

64 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg65 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 65 kg tiene un nivel de digoxin de 0,5 mcg/L; el objetivo es 1 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen F = 0,7. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?

65 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
oxacillin 2 gAñadir 11,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 1 mL.? mg/mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene oxacillin 2000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 11,5 mL de agua estéril; el polvo añade 1 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 250 mg de polvo. Añades 3,5 mL de diluyente, y el polvo añade 0,5 mL de volumen. La prescripción es de 225 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

250 mg3,5 mL + 0,5 mL225 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h55 kg15 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 15 unidades/kg/h para un paciente que pesa 55 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/250 mL15 unidades/kg/h55 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine28 mL/h72 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 250 mg en 250 mL pasa a 28 mL/h. El paciente pesa 72 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL28 mL/h72 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

Se prescribe metilergometrina (metilergonovina) para una hemorragia posparto. ¿Qué hallazgo haría que la enfermera no la administrara y consultara con el prescriptor?

  1. AFrecuencia cardíaca de 88 por minuto
  2. BPresión arterial de 160/105 mmHg
  3. CHemoglobina ligeramente por debajo de lo normal
  4. DTemperatura de 37,2 °C (99 °F)
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente ha recibido una perfusión de nitroprusiato sódico durante varios días. Se vuelve confuso y presenta acidosis metabólica. ¿Qué debe sospecharse?

  1. AUna reacción alérgica al plástico de la bolsa de perfusión
  2. BToxicidad por cianuro procedente de la degradación del nitroprusiato
  3. CHiperpotasemia por la perfusión
  4. DHipoglucemia por el nitroprusiato

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 600 mg

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,5·64 = 32 L

Cantidad de fármaco activo necesaria

Vd·C = 32·15 = 480 mg

Dosis de carga

LD = 480/(0,8·1) = 600 mg

Respuesta

LD = 600 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 325 mcg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·65 = 455 L

Aumento necesario

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dosis de carga

LD = 455·0,5/(1·0,7) = 325 mcg

Respuesta

LD = 325 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: C = 160 mg/mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentración

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Respuesta

C = 160 mg/mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volumen

V = 225/62,5 = 3,6 mL

Respuesta

V = 3,6 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 8,3 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

15·55 = 825 unidades/h

Concentración

25 000/250 = 100 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 825/100 = 8,25 ≈ 8,3 mL/h

Respuesta

R = 8,3 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 6,5 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramos por minuto

28·1000 = 28000 mcg/h
28000/60 = 466,7 mcg/min

Por kilogramo

D = 466,7/72 = 6,481 ≈ 6,5 mcg/kg/min

Respuesta

D = 6,5 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: B · Presión arterial de 160/105 mmHg

Por qué esta es la respuesta

Los alcaloides del cornezuelo causan vasoconstricción y pueden elevar bruscamente la presión arterial. Están contraindicados en la hipertensión y la preeclampsia.

Respuesta

B · Presión arterial de 160/105 mmHg
8.Farmacología

Respuesta: B · Toxicidad por cianuro procedente de la degradación del nitroprusiato

Por qué esta es la respuesta

El nitroprusiato libera cianuro, que normalmente se transforma en tiocianato. Con dosis altas, perfusiones largas o mala función orgánica, el cianuro y el tiocianato pueden acumularse; además, la perfusión se protege de la luz.

Respuesta

B · Toxicidad por cianuro procedente de la degradación del nitroprusiato

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