Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dos niveles: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga: LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado estacionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario: 1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal: dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Elige la relación: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual: % p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución: g = % × mL / 100
Concentración en proporción: 1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución: volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración: mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base: 0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria: mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día: número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos: kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión: unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba: mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 700 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 4 mg/L?

CL = 700 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Se inicia una perfusión de vancomycin sin dosis de carga. La semivida en este paciente es de 8 h. ¿Cuánto tiempo t tarda en alcanzar el 75 % del nivel en estado estacionario?

t½ = 8 h75% C_ss

t = h

3.Cálculos farmacéuticosMedia

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,71 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,71 mg

V = mL

4.Cálculos farmacéuticosDifícil

Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 3,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 550 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

1000 mg3,6 mL + 0,4 mL550 mg

V = mL

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 16 unidades/kg/h para un paciente que pesa 73 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h73 kg

R = mL/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 500 mg en 250 mL pasa a 16 mL/h. El paciente pesa 51 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL16 mL/h51 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologíaMedia

Además de los niveles de litio, ¿qué análisis de sangre se controlan en el tratamiento prolongado con litio?

ATroponina y CK-MB
BEnzimas hepáticas, amilasa y lipasa séricas
CFunción renal y función tiroidea
DINR y fibrinógeno

8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué un inhibidor de la ECA puede causar una lesión renal aguda en un paciente con estenosis bilateral de las arterias renales?

ALos inhibidores de la ECA contraen la arteriola aferente
BLos inhibidores de la ECA son directamente tóxicos para las células del túbulo proximal del riñón
CEl FG depende de que la angiotensina II contraiga la arteriola eferente
DEl fármaco cristaliza en los túbulos renales

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 2,8 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × C_ss. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,7·4 = 2,8 mg/min

Respuesta

R = 2,8 mg/min

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: t = 16 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(C_pico/C_valle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (C_pico − C_valle). El nivel medio en estado estacionario es C_ss,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tiempo hasta la fracción dada del estado estacionario

t = −ln(1 − 0,75)/0,08664 = 1,386/0,08664 = 16 h

Respuesta

t = 16 h

Eso son 2 semividas.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,71 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,71/1 = 0,71 mL

Respuesta

V = 0,71 mL

4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,2 mL

Volumen final y concentración

3,6 + 0,4 = 4 mL

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Volumen

V = 550/250 = 2,2 mL

Respuesta

V = 2,2 mL

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 23,4 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

16·73 = 1 168 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1168/50 = 23,36 ≈ 23,4 mL/h

Respuesta

R = 23,4 mL/h

6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 10,5 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramos por minuto

16·2000 = 32000 mcg/h

32000/60 = 533,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 533,3/51 = 10,46 ≈ 10,5 mcg/kg/min

Respuesta

D = 10,5 mcg/kg/min

7.Farmacología

Respuesta: C · Función renal y función tiroidea

Por qué esta es la respuesta

El litio puede alterar la función renal y causar hipotiroidismo. Se controlan regularmente la función renal, la función tiroidea y el calcio, junto con los niveles de litio.

Respuesta

C · Función renal y función tiroidea

8.Farmacología

Respuesta: C · El FG depende de que la angiotensina II contraiga la arteriola eferente

Por qué esta es la respuesta

Cuando la perfusión renal es baja, la angiotensina II contrae la arteriola eferente para mantener la presión glomerular. Bloquearla hace que bajen la presión y el FG, por lo que la función renal puede caer bruscamente.

Respuesta

C · El FG depende de que la angiotensina II contraiga la arteriola eferente

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