Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 6 L/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). La vancomicina se administra en perfusión continua a un paciente cuyo aclaramiento de vancomicina es de 6 L/h. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 25 mg/L?

CL = 6 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
90 kg63 · hombreSCr 1,2 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 63 años (hombre) pesa 90 kg y tiene una creatinina sérica de 1,2 mg/dL (106 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de atenolol es de 100 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,9 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

63 años90 kghombreSCr = 1,2 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,3 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,3 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
70%dextrose? mL+10%dextrose20%750 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 750 mL de dextrose al 20 % mezclando dextrose al 70 % y al 10 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 70 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

70%10%20%750 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 69 kg → V = ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un protocolo de práctica indica un bolo de heparina de 80 unidades/kg para un paciente que pesa 69 kg. El vial contiene 1 000 unidades/mL. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

80 unidades/kg69 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h98 kg4 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 800 mg en 500 mL. La prescripción es de 4 mcg/kg/min para un paciente que pesa 98 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué la simvastatina se toma tradicionalmente por la noche?

  1. ALa luz del sol la inactiva durante el día
  2. BEs de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche
  3. CCausa demasiada somnolencia para tomarla por la mañana
  4. DDebe tomarse con la comida más abundante del día
8.FarmacologíaDifícil

Se enseñan las normas para los días de enfermedad a un paciente que usa insulina. ¿Qué afirmación indica que necesita más educación?

  1. A«Mientras esté enfermo, me mediré la glucosa y las cetonas con más frecuencia».
  2. B«Si estoy enfermo y no como, dejaré la insulina por completo».
  3. C«Pediré ayuda si sigo vomitando o tengo cetonas».
  4. D«Seguiré bebiendo líquidos aunque no pueda comer mucho».

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 150 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Ritmo de perfusión

R = 6·25 = 150 mg/h

Respuesta

R = 150 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 82 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 63)·90/(72·1,2) = 80,21 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 80,21/100) = 0,8219

Dosis ajustada

D = 0,8219·100 = 82,19 ≈ 82 mg

Respuesta

D = 82 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,3 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,3/1 = 0,3 mL

Respuesta

V = 0,3 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 125 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

70%: 20 − 10 = 10 partes
10%: 70 − 20 = 50 partes
total: 60 partes

Reparte el volumen

V = 750·10/60 = 125 mL

Respuesta

V = 125 mL

Comprobación: 125 mL al 70 % + 625 mL al 10 % = 750 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: V = 5,5 mL

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades necesarias

80·69 = 5 520 unidades

Volumen

V = 5520/1000 = 5,52 ≈ 5,5 mL

Respuesta

V = 5,5 mL
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 14,7 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

4·98 = 392 mcg/min
392·60 = 23520 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 23520/1600 = 14,7 mL/h

Respuesta

R = 14,7 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Es de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche

Por qué esta es la respuesta

El hígado fabrica la mayor parte del colesterol durante la noche, y las estatinas de acción corta como la simvastatina actúan mejor si se toman por la noche. La atorvastatina y la rosuvastatina pueden tomarse a cualquier hora del día.

Respuesta

B · Es de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche
8.Farmacología

Respuesta: B · «Si estoy enfermo y no como, dejaré la insulina por completo».

Por qué esta es la respuesta

Las hormonas del estrés durante una enfermedad suelen elevar la glucosa, por lo que la insulina basal suele mantenerse y puede ser necesario ajustar las dosis. Suspender la insulina en la diabetes tipo 1 puede provocar cetoacidosis.

Respuesta

B · «Si estoy enfermo y no como, dejaré la insulina por completo».

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