Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 750 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 750 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 4 mg/L?

CL = 750 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​16 hC = ?

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de vancomycin corre a 80 mg/h sin dosis de carga. El aclaramiento del paciente es de 4 L/h y la semivida es de 10 h. ¿Cuál es el nivel C tras 16 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 10 ht = 16 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ceftriaxone 2 gAñadir 19,2 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,8 mL.? mg/mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ceftriaxone 2000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 19,2 mL de agua estéril; el polvo añade 0,8 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 4,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 1240 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg4,4 mL + 0,6 mL1240 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h1 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 250 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 1 unidad/h. Calcula el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

250 unidades/250 mL1 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h83 kg10 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 10 mcg/kg/min para un paciente que pesa 83 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué la simvastatina se toma tradicionalmente por la noche?

  1. ALa luz del sol la inactiva durante el día
  2. BCausa demasiada somnolencia para tomarla por la mañana
  3. CDebe tomarse con la comida más abundante del día
  4. DEs de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche
8.FarmacologíaDifícil

A un paciente con metadona también se le prescribe diazepam para la ansiedad. ¿Cuál es la principal preocupación de seguridad?

  1. AHipertensión grave por la combinación
  2. BEl diazepam bloquea por completo el efecto de la metadona
  3. CLa metadona hace que el diazepam se excrete muy rápido
  4. DSedación y depresión respiratoria aditivas

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 3 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

750 mL/min = 0,75 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,75·4 = 3 mg/min

Respuesta

R = 3 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: C = 13,4 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Nivel en estado estacionario

Css = 80/4 = 20 mg/L

Constante de eliminación

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nivel tras el tiempo dado

C = 20·(1 − e−0,06931·16) = 13,4 mg/L

Respuesta

C = 13,4 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: C = 100 mg/mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentración

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Respuesta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,1 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volumen

V = 1240/400 = 3,1 mL

Respuesta

V = 3,1 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 1 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250/250 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1/1 = 1 mL/h

Respuesta

R = 1 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 24,9 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

10·83 = 830 mcg/min
830·60 = 49800 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 49800/2000 = 24,9 mL/h

Respuesta

R = 24,9 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: D · Es de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche

Por qué esta es la respuesta

El hígado fabrica la mayor parte del colesterol durante la noche, y las estatinas de acción corta como la simvastatina actúan mejor si se toman por la noche. La atorvastatina y la rosuvastatina pueden tomarse a cualquier hora del día.

Respuesta

D · Es de acción corta, y la síntesis de colesterol alcanza su máximo por la noche
8.Farmacología

Respuesta: D · Sedación y depresión respiratoria aditivas

Por qué esta es la respuesta

Combinar opioides con benzodiacepinas aumenta mucho el riesgo de sedación, depresión respiratoria y muerte. Si se necesitan ambos, se usan las dosis más bajas y se vigila estrechamente al paciente.

Respuesta

D · Sedación y depresión respiratoria aditivas

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