Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L7 h2,7 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 9 mg/L a las 1 h y de 2,7 mg/L a las 7 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
93 kg64 · hombreSCr 2 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 64 años (hombre) pesa 93 kg y tiene una creatinina sérica de 2 mg/dL (177 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de atenolol es de 100 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,9 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

64 años93 kghombreSCr = 2 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluyente añadidoconcentración18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 200 000 unidades → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial de penicilina G contiene 5 000 000 unidades. Su etiqueta de práctica da tres concentraciones (ver la tabla). Añades 18,2 mL de diluyente. La dosis prescrita es de 1 200 000 unidades. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL1 200 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
90%ethanol+0%agua? mL45%300 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 300 mL de ethanol al 45 % a partir de una solución madre al 90 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

90%0%45%300 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h65 kg14 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 14 unidades/kg/h para un paciente que pesa 65 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/250 mL14 unidades/kg/h65 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine12 mL/h75 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 800 mg en 500 mL pasa a 12 mL/h. El paciente pesa 75 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL12 mL/h75 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Qué descripción corresponde a la discinesia tardía?

  1. AUn recuento bajo de leucocitos con dolor de garganta y fiebre
  2. BUn espasmo doloroso y brusco de los músculos del cuello con desviación de los ojos hacia arriba a los pocos días de la primera dosis
  3. CFiebre alta con rigidez en tubo de plomo y confusión
  4. DMovimientos involuntarios de labios, lengua y cara tras un uso prolongado de antipsicóticos
8.FarmacologíaDifícil

Antes de iniciar un tratamiento prolongado con bisfosfonatos, se aconseja al paciente una revisión dental. ¿Por qué?

  1. ALos bisfosfonatos causan un crecimiento excesivo grave de las encías
  2. BLos bisfosfonatos disuelven el esmalte dental en pocas semanas
  3. CLos bisfosfonatos tiñen los dientes de negro si se toman durante muchos años
  4. DSe asocian a osteonecrosis de la mandíbula tras una cirugía dental

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,2007 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(9/2,7)/6 = 1,204/6 = 0,2007 h⁻¹

Respuesta

k = 0,2007 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 47 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 64)·93/(72·2) = 49,08 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 49,08/120) = 0,4681

Dosis ajustada

D = 0,4681·100 = 46,81 ≈ 47 mg

Respuesta

D = 47 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,8 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración según la etiqueta

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volumen a administrar

V = 1 200 000/250 000 = 4,8 mL

Respuesta

V = 4,8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 150 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

90%: 45 − 0 = 45 partes
0%: 90 − 45 = 45 partes
total: 90 partes

Agua

V = 300·45/90 = 150 mL

Respuesta

V = 150 mL

Comprobación: 150 mL al 90 % contienen 135 mL de fármaco, que es el 45 % de 300 mL. Esto supone que los volúmenes simplemente se suman; en la práctica, se completa con etanol hasta el volumen final.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 9,1 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

14·65 = 910 unidades/h

Concentración

25 000/250 = 100 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 910/100 = 9,1 mL/h

Respuesta

R = 9,1 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 4,3 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

12·1600 = 19200 mcg/h
19200/60 = 320 mcg/min

Por kilogramo

D = 320/75 = 4,267 ≈ 4,3 mcg/kg/min

Respuesta

D = 4,3 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: D · Movimientos involuntarios de labios, lengua y cara tras un uso prolongado de antipsicóticos

Por qué esta es la respuesta

La discinesia tardía aparece tras meses o años de tratamiento con bloqueantes dopaminérgicos y puede ser permanente. Se hace un cribado regular a los pacientes para poder cambiar el tratamiento a tiempo.

Respuesta

D · Movimientos involuntarios de labios, lengua y cara tras un uso prolongado de antipsicóticos
8.Farmacología

Respuesta: D · Se asocian a osteonecrosis de la mandíbula tras una cirugía dental

Por qué esta es la respuesta

La osteonecrosis maxilar es un efecto adverso raro pero grave, sobre todo tras intervenciones dentales invasivas. Los problemas dentales se tratan antes de empezar, y se mantiene una buena higiene bucal.

Respuesta

D · Se asocian a osteonecrosis de la mandíbula tras una cirugía dental

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