Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 750 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 750 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 2,5 mg/L?

CL = 750 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
91 kg50 · mujerSCr 3,2 mg/dLCrCl → τ = ? h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 50 años (mujer) pesa 91 kg y tiene una creatinina sérica de 3,2 mg/dL (283 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.

50 años91 kgmujerSCr = 3,2 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,67 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,67 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 500 mg de polvo. Añades 9,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 90 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

500 mg9,6 mL + 0,4 mL90 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h54 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 250 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 54 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

250 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h54 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h100 kg5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 800 mg en 500 mL. La prescripción es de 5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 100 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min100 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué efecto adverso del ciprofloxacino debe comunicar un paciente de inmediato?

  1. AUn sabor ligeramente amargo o metálico durante un rato tras cada dosis
  2. BHeces más oscuras de lo habitual
  3. CDolor o hinchazón en un tendón, como el tendón de Aquiles
  4. DCansancio leve los primeros días
8.FarmacologíaDifícil

¿Qué propiedad hace más probable que un fármaco atraviese la barrera hematoencefálica?

  1. AAlta liposolubilidad y tamaño pequeño
  2. BAlta hidrosolubilidad y fuerte ionización
  3. CCarga positiva a pH fisiológico
  4. DPeso molecular grande y fuerte unión a proteínas

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 1,875 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

750 mL/min = 0,75 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,75·2,5 = 1,875 mg/min

Respuesta

R = 1,875 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 39,7 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·91/(72·3,2)·0,85 = 30,21 mL/min

Nuevo intervalo

τ = 12·100/30,21 = 39,72 ≈ 39,7 h

Respuesta

τ = 39,7 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,67 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,67/1 = 0,67 mL

Respuesta

V = 0,67 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volumen

V = 90/50 = 1,8 mL

Respuesta

V = 1,8 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 2,7 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·54 = 2,7 unidades/h

Concentración

250/250 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2,7/1 = 2,7 mL/h

Respuesta

R = 2,7 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 18,8 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

5·100 = 500 mcg/min
500·60 = 30000 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 30000/1600 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Respuesta

R = 18,8 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Dolor o hinchazón en un tendón, como el tendón de Aquiles

Por qué esta es la respuesta

Las fluoroquinolonas pueden causar tendinitis y rotura de tendones. Los pacientes deben dejar de hacer ejercicio y comunicar enseguida cualquier dolor tendinoso.

Respuesta

C · Dolor o hinchazón en un tendón, como el tendón de Aquiles
8.Farmacología

Respuesta: A · Alta liposolubilidad y tamaño pequeño

Por qué esta es la respuesta

Las moléculas pequeñas, lipófilas y no ionizadas difunden a través de las membranas endoteliales. Las cargadas o grandes y unidas a proteínas se quedan mayormente fuera.

Respuesta

A · Alta liposolubilidad y tamaño pequeño

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