Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg82 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 82 kg va a recibir una dosis de carga intravenosa de aminophylline para alcanzar un nivel de theophylline de 12 mg/L. El volumen de distribución es de 0,5 L/kg y el factor de sal es S = 0,8. Halla la dosis de carga LD de aminophylline en mg.

82 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,035 L/kg/h78 kg · S = 1 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 78 kg toma teofilina por vía oral (F = 1) cada 8 h. El aclaramiento es de 0,035 L/kg/h. Cada dosis es de 250 mg de theophylline. Halla el nivel medio en estado estacionario Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 178 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,35 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,35 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 3,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 1250 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg3,6 mL + 0,4 mL1250 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h1,5 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 250 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 1,5 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

250 unidades/250 mL1,5 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h92 kg5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 800 mg en 500 mL. La prescripción es de 5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 92 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Los macrólidos como la claritromicina actúan:

  1. AUniéndose a la subunidad ribosómica 50S para inhibir la síntesis de proteínas
  2. BInhibiendo la ADN girasa
  3. CInhibiendo la síntesis de la pared celular
  4. DBloqueando la síntesis de ácido fólico
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente con asma empieza a usar colirio de timolol para el glaucoma y pronto presenta sibilancias. ¿Cuál es la explicación más probable?

  1. ALas sibilancias no tienen relación con el colirio
  2. BEl timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias
  3. CEl colirio contiene un alérgeno que causa rinitis alérgica y asma
  4. DEl timolol activa los receptores de histamina de los pulmones

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 615 mg

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,5·82 = 41 L

Cantidad de fármaco activo necesaria

Vd·C = 41·12 = 492 mg

Dosis de carga

LD = 492/(0,8·1) = 615 mg

Respuesta

LD = 615 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Respuesta: Css,avg = 11,45 mg/L

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,035·78 = 2,73 L/h

Nivel medio en estado estacionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(2,73·8) = 11,45 mg/L

Respuesta

Css,avg = 11,45 mg/L
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,35 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,35/1 = 0,35 mL

Respuesta

V = 0,35 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 2,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volumen

V = 1250/500 = 2,5 mL

Respuesta

V = 2,5 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 1,5 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250/250 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1,5/1 = 1,5 mL/h

Respuesta

R = 1,5 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 17,3 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

5·92 = 460 mcg/min
460·60 = 27600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 27600/1600 = 17,25 ≈ 17,3 mL/h

Respuesta

R = 17,3 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Uniéndose a la subunidad ribosómica 50S para inhibir la síntesis de proteínas

Por qué esta es la respuesta

Los macrólidos se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano y bloquean la síntesis de proteínas. Las fluoroquinolonas inhiben la ADN girasa y los betalactámicos la pared celular.

Respuesta

A · Uniéndose a la subunidad ribosómica 50S para inhibir la síntesis de proteínas
8.Farmacología

Respuesta: B · El timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias

Por qué esta es la respuesta

El timolol oftálmico es un betabloqueante no selectivo y puede llegar a la circulación en cantidades suficientes para causar broncoespasmo o bradicardia. Por lo general se evita en el asma.

Respuesta

B · El timolol se absorbe y bloquea los receptores beta-2 de las vías respiratorias

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