Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
10100t (h)C (mg/L)2 h40 mg/L18 h15,9 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de vancomycin, el nivel es de 40 mg/L a las 2 h y de 15,9 mg/L a las 18 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 15,9 mg/L (18 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
59 kg77 · hombreSCr 1,8 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 77 años (hombre) pesa 59 kg y tiene una creatinina sérica de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de atenolol es de 100 mg para un aclaramiento de creatinina de 100 mL/min, y una fracción fe = 0,9 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

77 años59 kghombreSCr = 1,8 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,6 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,6 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%agua? mL4%600 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 600 mL de chlorhexidine al 4 % a partir de una solución madre al 20 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

20%0%4%600 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h72 kg18 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 12 500 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 18 unidades/kg/h para un paciente que pesa 72 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

12 500 unidades/250 mL18 unidades/kg/h72 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h83 kg30 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 83 kg tiene prescrito nitroglycerin a 30 mcg/min. La bolsa contiene 50 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 mg/250 mL30 mcg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Una zona de punción IV está fría, hinchada y pálida, y la perfusión pasa lentamente. ¿Qué debe hacer la enfermera?

  1. AAplicar un vendaje apretado sobre la zona
  2. BAumentar el ritmo de perfusión para forzar el paso y desobstruirla
  3. CLavar la cánula con fuerza con suero fisiológico
  4. DDetener la perfusión, retirar la cánula y elevar la extremidad
8.FarmacologíaDifícil

Un paciente que ha tomado lorazepam a diario durante muchos meses lo suspende de golpe. ¿Qué complicación grave puede aparecer?

  1. APupilas puntiformes y coma
  2. BDepresión respiratoria profunda
  3. CBradicardia grave
  4. DConvulsiones por abstinencia

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 12,02 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,05766 = 12,02 h

Respuesta

t½ = 12,02 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 36 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 77)·59/(72·1,8) = 28,68 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 28,68/100) = 0,3581

Dosis ajustada

D = 0,3581·100 = 35,81 ≈ 36 mg

Respuesta

D = 36 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,6/0,1 = 6 mL

Respuesta

V = 6 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 480 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

20%: 4 − 0 = 4 partes
0%: 20 − 4 = 16 partes
total: 20 partes

Agua

V = 600·16/20 = 480 mL

Respuesta

V = 480 mL

Comprobación: 120 mL al 20 % contienen 24 g de fármaco, que es el 4 % de 600 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 25,9 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

18·72 = 1 296 unidades/h

Concentración

12 500/250 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1296/50 = 25,92 ≈ 25,9 mL/h

Respuesta

R = 25,9 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 9 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

30·60 = 1800 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 1800/200 = 9 mL/h

Respuesta

R = 9 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: D · Detener la perfusión, retirar la cánula y elevar la extremidad

Por qué esta es la respuesta

Estos signos sugieren infiltración. Se detiene la perfusión y se retira la cánula, se eleva la extremidad y se coloca una cánula nueva en otro lugar; los fármacos vesicantes requieren el protocolo de extravasación.

Respuesta

D · Detener la perfusión, retirar la cánula y elevar la extremidad
8.Farmacología

Respuesta: D · Convulsiones por abstinencia

Por qué esta es la respuesta

La retirada brusca tras un uso prolongado de benzodiacepinas causa ansiedad, insomnio, temblor y, a veces, convulsiones. En los consumidores a largo plazo, la dosis debe reducirse de forma gradual.

Respuesta

D · Convulsiones por abstinencia

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