Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 800 mL/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente tiene un aclaramiento de lidocaína de 800 mL/min. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/min mantiene el nivel en estado estacionario en 2 mg/L?

CL = 800 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
86 kg71 · hombreSCr 1,9 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 71 años (hombre) pesa 86 kg y tiene una creatinina sérica de 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de atenolol es de 100 mg para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min, y una fracción fe = 0,9 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. Con la fracción de dosis de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

71 años86 kghombreSCr = 1,9 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,8 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,8 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 9,6 mL de diluyente, y el polvo añade 0,4 mL de volumen. La prescripción es de 780 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL780 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h91 kg20 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 500 mL. La prescripción es de 20 unidades/kg/h para un paciente que pesa 91 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/500 mL20 unidades/kg/h91 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h71 kg10 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 71 kg tiene prescrito norepinephrine a 10 mcg/min. La bolsa contiene 4 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

4 mg/250 mL10 mcg/min71 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué consejo ayuda a reducir el efecto secundario más frecuente de la vareniclina?

  1. ATomarla después de comer con un vaso de agua lleno
  2. BTomarla con alcohol para reducir las náuseas
  3. CTomar dosis dobles la primera semana
  4. DTomarla en ayunas al acostarse con un poco de leche
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué suelen evitarse las tetraciclinas en el embarazo y en niños pequeños (menores de 8 años según las guías estadounidenses, menores de 12 en el Reino Unido)?

  1. ASe unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente
  2. BBloquean la acción de la hormona del crecimiento y frenan el crecimiento del niño
  3. CCausan el síndrome del niño gris en los lactantes
  4. DCausan una pérdida auditiva grave en los niños

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 1,6 mg/min

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento en L/min

800 mL/min = 0,8 L/min

Ritmo de perfusión

R = 0,8·2 = 1,6 mg/min

Respuesta

R = 1,6 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 43 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 71)·86/(72·1,9) = 43,38 mL/min

Fracción de dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 43,38/120) = 0,4253

Dosis ajustada

D = 0,4253·100 = 42,53 ≈ 43 mg

Respuesta

D = 43 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 8 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,8/0,1 = 8 mL

Respuesta

V = 8 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,9 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volumen

V = 780/200 = 3,9 mL

Respuesta

V = 3,9 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 36,4 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

20·91 = 1 820 unidades/h

Concentración

25 000/500 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1820/50 = 36,4 mL/h

Respuesta

R = 36,4 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 37,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

10·60 = 600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Respuesta

R = 37,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Tomarla después de comer con un vaso de agua lleno

Por qué esta es la respuesta

Las náuseas son el efecto adverso más frecuente de la vareniclina y se reducen tomándola después de comer con agua. Los pacientes también deben comunicar los cambios de ánimo o de conducta.

Respuesta

A · Tomarla después de comer con un vaso de agua lleno
8.Farmacología

Respuesta: A · Se unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente

Por qué esta es la respuesta

Las tetraciclinas quelan el calcio y se depositan en los dientes y huesos en crecimiento. Esto puede causar una tinción amarillo-marrón permanente de los dientes y afectar al crecimiento óseo. En niños más pequeños todavía se usan a veces ciclos cortos de doxiciclina para infecciones graves concretas.

Respuesta

A · Se unen a los dientes y huesos en crecimiento y tiñen los dientes de forma permanente

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