Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 3 L/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). La vancomicina se administra en perfusión continua a un paciente cuyo aclaramiento de vancomicina es de 3 L/h. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 25 mg/L?

CL = 3 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
81 kg53 · hombreSCr 2,3 mg/dLCrCl → τ = ? h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 53 años (hombre) pesa 81 kg y tiene una creatinina sérica de 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.

53 años81 kghombreSCr = 2,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,5 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 3,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 700 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg3,4 mL + 0,6 mL700 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h3 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 50 unidades de insulina regular en 50 mL. La prescripción es de 3 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 unidades/50 mL3 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg10 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 92 kg tiene prescrito norepinephrine a 10 mcg/min. La bolsa contiene 4 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

4 mg/250 mL10 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué consejo ayuda a reducir el efecto secundario más frecuente de la vareniclina?

  1. ATomar dosis dobles la primera semana
  2. BTomarla en ayunas al acostarse con un poco de leche
  3. CTomarla después de comer con un vaso de agua lleno
  4. DTomarla con alcohol para reducir las náuseas
8.FarmacologíaDifícil

Una mujer que usa la píldora anticonceptiva combinada empieza a tomar carbamazepina para la epilepsia. ¿Cuál es la principal preocupación?

  1. ALa toxicidad por carbamazepina, porque la píldora bloquea con fuerza su metabolismo
  2. BUna hipoglucemia grave por la combinación
  3. CEl fallo anticonceptivo porque las hormonas se metabolizan más deprisa
  4. DNinguna, porque los fármacos no interaccionan

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 75 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Ritmo de perfusión

R = 3·25 = 75 mg/h

Respuesta

R = 75 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 33,8 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 53)·81/(72·2,3) = 42,55 mL/min

Nuevo intervalo

τ = 12·120/42,55 = 33,84 ≈ 33,8 h

Respuesta

τ = 33,8 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Respuesta

V = 0,5 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,4 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Volumen

V = 700/500 = 1,4 mL

Respuesta

V = 1,4 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 3 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/50 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 3/1 = 3 mL/h

Respuesta

R = 3 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 37,5 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

10·60 = 600 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Respuesta

R = 37,5 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Tomarla después de comer con un vaso de agua lleno

Por qué esta es la respuesta

Las náuseas son el efecto adverso más frecuente de la vareniclina y se reducen tomándola después de comer con agua. Los pacientes también deben comunicar los cambios de ánimo o de conducta.

Respuesta

C · Tomarla después de comer con un vaso de agua lleno
8.Farmacología

Respuesta: C · El fallo anticonceptivo porque las hormonas se metabolizan más deprisa

Por qué esta es la respuesta

La carbamazepina induce el CYP3A4 y acelera la degradación del estrógeno y del progestágeno. Las concentraciones anticonceptivas bajan y puede producirse un embarazo, por lo que se aconseja otro método.

Respuesta

C · El fallo anticonceptivo porque las hormonas se metabolizan más deprisa

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