Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h3,3 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 6 mg/L a las 1 h y de 3,3 mg/L a las 4 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3,3 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
81 kg44 · hombreSCr 3,2 mg/dLCrCl → τ = ? h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 44 años (hombre) pesa 81 kg y tiene una creatinina sérica de 3,2 mg/dL (283 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La pauta habitual de gentamicin es de 80 mg cada 8 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo la dosis, el intervalo se alarga en proporción a la caída del aclaramiento. Halla el nuevo intervalo de dosificación τ. Redondea a un decimal.

44 años81 kghombreSCr = 3,2 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,36 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,36 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 1,7 mL de diluyente, y el polvo añade 0,8 mL de volumen. La prescripción es de 1120 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg1,7 mL + 0,8 mL1120 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular? mL/h56 kg0,05 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 250 mL. La prescripción es de 0,05 unidades/kg/h para un paciente que pesa 56 kg. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/250 mL0,05 unidades/kg/h56 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h75 kg7,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 7,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 75 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Una mujer que toma la píldora combinada debe buscar atención urgente ante ¿qué síntoma?

  1. AUn ligero manchado entre reglas al principio
  2. BNáuseas leves las primeras semanas
  3. CUna pantorrilla dolorosa e hinchada o un dolor torácico repentino
  4. DUna ligera sensibilidad mamaria el primer mes
8.FarmacologíaDifícil

¿En qué se diferencia el aripiprazol de la mayoría de los demás antipsicóticos?

  1. AEs un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2
  2. BNo actúa sobre la dopamina y solo actúa sobre la histamina
  3. CActúa bloqueando solo la recaptación de serotonina
  4. DEs un agonista dopaminérgico completo que aumenta la actividad dopaminérgica

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,1993 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/3,3)/3 = 0,5978/3 = 0,1993 h⁻¹

Respuesta

k = 0,1993 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 28,4 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 44)·81/(72·3,2) = 33,75 mL/min

Nuevo intervalo

τ = 8·120/33,75 = 28,44 ≈ 28,4 h

Respuesta

τ = 28,4 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 12, 24, 36 o 48 h.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 3,6 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,36/0,1 = 3,6 mL

Respuesta

V = 3,6 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,4 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

Volumen

V = 1120/800 = 1,4 mL

Respuesta

V = 1,4 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 7 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

0,05·56 = 2,8 unidades/h

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2,8/0,4 = 7 mL/h

Respuesta

R = 7 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 16,9 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

7,5·75 = 562,5 mcg/min
562,5·60 = 33750 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 33750/2000 = 16,88 ≈ 16,9 mL/h

Respuesta

R = 16,9 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: C · Una pantorrilla dolorosa e hinchada o un dolor torácico repentino

Por qué esta es la respuesta

La anticoncepción hormonal combinada aumenta el riesgo de tromboembolia venosa y, rara vez, de ictus. El dolor o la hinchazón de una pierna, el dolor torácico, la disnea, la cefalea intensa o los cambios de visión requieren una valoración urgente.

Respuesta

C · Una pantorrilla dolorosa e hinchada o un dolor torácico repentino
8.Farmacología

Respuesta: A · Es un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2

Por qué esta es la respuesta

El aripiprazol es un agonista parcial D2: reduce la actividad dopaminérgica donde es alta y aporta algo donde es baja. Causa menos aumento de peso y menos elevación de la prolactina que muchos antipsicóticos, pero la acatisia es frecuente.

Respuesta

A · Es un agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2

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