Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h60 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 60 kg recibe una perfusión de teofilina. El aclaramiento es de 0,035 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 12 mg/L?

60 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
94 kg51 · mujerSCr 1,9 mg/dLCrCl → D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 51 años (mujer) pesa 94 kg y tiene una creatinina sérica de 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de vancomycin es de 1000 mg cada 12 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo el intervalo, la dosis se reduce en proporción al aclaramiento de creatinina. Halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

51 años94 kgmujerSCr = 1,9 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,5 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,5 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
90%ethanol+0%agua? mL70%900 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 900 mL de ethanol al 70 % a partir de una solución madre al 90 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

90%0%70%900 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h6 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 50 unidades de insulina regular en 50 mL. La prescripción es de 6 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 unidades/50 mL6 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h59 kg10 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dopamine 800 mg en 500 mL. La prescripción es de 10 mcg/kg/min para un paciente que pesa 59 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min59 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Qué pauta se suele recomendar para prevenir el estreñimiento en un paciente que toma opioides de forma regular?

  1. AUn laxante estimulante como el sen, a menudo con un ablandador de heces
  2. BUn antidiarreico por la noche para enlentecer el intestino
  3. CNingún laxante hasta que el paciente lleve una semana sin defecar
  4. DSolo fibra formadora de masa, con restricción de líquidos
8.FarmacologíaDifícil

Una mujer embarazada presenta una trombosis venosa profunda. ¿Qué anticoagulante se prefiere habitualmente?

  1. AÁcido acetilsalicílico solo
  2. BWarfarina
  3. CRivaroxabán, un inhibidor oral directo del factor Xa
  4. DHeparina de bajo peso molecular, como la enoxaparina

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 25,2 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,035·60 = 2,1 L/h

Ritmo de perfusión

R = 2,1·12 = 25,2 mg/h

Respuesta

R = 25,2 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 433 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 51)·94/(72·1,9)·0,85 = 51,98 mL/min

Dosis ajustada

D = 1000·51,98/120 = 433,2 ≈ 433 mg

Respuesta

D = 433 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,5/1 = 0,5 mL

Respuesta

V = 0,5 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 200 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

90%: 70 − 0 = 70 partes
0%: 90 − 70 = 20 partes
total: 90 partes

Agua

V = 900·20/90 = 200 mL

Respuesta

V = 200 mL

Comprobación: 700 mL al 90 % contienen 630 mL de fármaco, que es el 70 % de 900 mL. Esto supone que los volúmenes simplemente se suman; en la práctica, se completa con etanol hasta el volumen final.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 6 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/50 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 6/1 = 6 mL/h

Respuesta

R = 6 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 22,1 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

10·59 = 590 mcg/min
590·60 = 35400 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 35400/1600 = 22,13 ≈ 22,1 mL/h

Respuesta

R = 22,1 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Un laxante estimulante como el sen, a menudo con un ablandador de heces

Por qué esta es la respuesta

El estreñimiento por opioides no suele resolverse con el tiempo, por lo que se empieza un laxante a la vez que el opioide. Los laxantes estimulantes contrarrestan la motilidad reducida; los formadores de masa solos pueden empeorar los síntomas si se bebe poco líquido.

Respuesta

A · Un laxante estimulante como el sen, a menudo con un ablandador de heces
8.Farmacología

Respuesta: D · Heparina de bajo peso molecular, como la enoxaparina

Por qué esta es la respuesta

Las heparinas son moléculas grandes que no atraviesan la placenta. La warfarina es teratógena, y los anticoagulantes orales directos no se recomiendan en el embarazo.

Respuesta

D · Heparina de bajo peso molecular, como la enoxaparina

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