Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente recibe un bolo IV de 270 mg de gentamicin. El nivel extrapolado hacia atrás al tiempo cero es de 9 mg/L y la semivida es de 3,5 h. Halla el aclaramiento CL en L/h.

D = 270 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). La semivida de tobramycin de un paciente es de 2 h. El objetivo es un pico de 8 mg/L y un valle de 1 mg/L. Suponiendo dosis IV rápidas y eliminación de primer orden, ¿qué intervalo de dosificación τ permite que el nivel baje del pico al valle? Redondea a un decimal.

t½ = 2 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacéuticosMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:1000. Necesitas 0,91 mg. Carga el volumen en la jeringa de 1 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10000,91 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
2,5%20 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tienes 20 g de pomada de hydrocortisone al 2,5 %. ¿Cuántos gramos m de pomada de hydrocortisone al 0,5 % debes añadir para obtener una pomada al 1 %? Redondea al gramo entero más próximo.

20 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades250 mLinsulina regular7,5 mL/h? unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de 100 unidades de insulina regular en 250 mL pasa a 7,5 mL/h. ¿Cuántas unidades por hora D recibe el paciente?

100 unidades/250 mL7,5 mL/h
D = unidades/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h75 kg7,5 mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene dobutamine 500 mg en 250 mL. La prescripción es de 7,5 mcg/kg/min para un paciente que pesa 75 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué la prometazina IV se administra con mucha precaución?

  1. AEs un opioide potente que causa adicción
  2. BPuede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria
  3. CCausa insuficiencia renal inmediata
  4. DCausa una subida grave de la presión arterial cuando se administra por vía intravenosa
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué efecto es más conocida la catástrofe de la talidomida de finales de los años cincuenta y principios de los sesenta, y a qué condujo?

  1. AInfartos en personas mayores; al inicio de los medicamentos genéricos
  2. BInsuficiencia hepática en adultos; a la prohibición de todos los sedantes
  3. CGraves malformaciones de las extremidades en bebés; a pruebas y regulación de fármacos más estrictas
  4. DSordera en niños; al fin de la experimentación con animales

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: CL = 5,941 L/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 270/9 = 30 L

Constante de eliminación

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Aclaramiento

CL = 0,198·30 = 5,941 L/h

Respuesta

CL = 5,941 L/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: τ = 6 h

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervalo de dosificación

τ = ln(8/1)/0,3466 = 2,079/0,3466 = 6 h

Respuesta

τ = 6 h

En la práctica, el intervalo se redondea a un valor conveniente como 8, 12, 24 o 36 h, y se vuelven a comprobar los niveles.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 0,91 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volumen

V = 0,91/1 = 0,91 mL

Respuesta

V = 0,91 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: m = 60 g

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes

Escala a la cantidad que tienes

m = 20·1,5/0,5 = 60 g

Respuesta

m = 60 g

Comprobación: 20 g + 60 g = 80 g de pomada al 1 %.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 3 unidades/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/250 = 0,4 unidades/mL

Unidades por hora

D = 7,5·0,4 = 3 unidades/h

Respuesta

D = 3 unidades/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 16,9 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis por minuto y por hora

7,5·75 = 562,5 mcg/min
562,5·60 = 33750 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 33750/2000 = 16,88 ≈ 16,9 mL/h

Respuesta

R = 16,9 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Puede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria

Por qué esta es la respuesta

La prometazina es vesicante. La vía parenteral preferida es la intramuscular profunda, y si se administra IV se diluye, se inyecta despacio en una vena grande con buen flujo y se detiene de inmediato si el paciente refiere quemazón o dolor.

Respuesta

B · Puede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria
8.Farmacología

Respuesta: C · Graves malformaciones de las extremidades en bebés; a pruebas y regulación de fármacos más estrictas

Por qué esta es la respuesta

La talidomida causó malformaciones de las extremidades (focomelia) en miles de bebés. La catástrofe llevó a normas más estrictas sobre los ensayos de seguridad de los fármacos, también en el embarazo, y a sistemas de notificación de reacciones adversas.

Respuesta

C · Graves malformaciones de las extremidades en bebés; a pruebas y regulación de fármacos más estrictas

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