Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L5 h2 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 8 mg/L a las 1 h y de 2 mg/L a las 5 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la constante de eliminación k.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 2 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,6 → 1 mcg/LLD = ? mcg100 kg · S = 1 · F = 0,7

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 100 kg tiene un nivel de digoxin de 0,6 mcg/L; el objetivo es 1 mcg/L. El volumen de distribución es de 7 L/kg y los comprimidos tienen F = 0,7. ¿Qué dosis de carga adicional LD eleva el nivel hasta el objetivo?

100 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ampicillin 1 gAñadir 3,5 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,5 mL.400 mg → ? mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ampicillin 1000 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 3,5 mL de agua estéril; el polvo añade 0,5 mL al volumen. La dosis prescrita es de 400 mg. ¿Qué volumen V cargas? Redondea a un decimal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
90%ethanol+0%agua? mL45%1000 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 1000 mL de ethanol al 45 % a partir de una solución madre al 90 % y agua purificada. ¿Cuántos mL V de agua necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

90%0%45%1000 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h88 kg18 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 25 000 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 18 unidades/kg/h para un paciente que pesa 88 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

25 000 unidades/250 mL18 unidades/kg/h88 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h86 kg8 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 86 kg tiene prescrito norepinephrine a 8 mcg/min. La bolsa contiene 8 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

8 mg/250 mL8 mcg/min86 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

¿Para qué se usa una dosis de carga?

  1. APara reducir los efectos adversos al inicio del tratamiento
  2. BPara alcanzar rápido la concentración plasmática deseada
  3. CPara ralentizar la absorción del fármaco
  4. DPara comprobar si hay reacciones alérgicas
8.FarmacologíaDifícil

A un paciente con simvastatina se le prescribe gemfibrozilo. ¿Cuál es la principal preocupación?

  1. AUn riesgo mucho mayor de miopatía y rabdomiólisis
  2. BUna subida brusca del colesterol LDL y los triglicéridos
  3. CLa pérdida de todo el efecto hipolipemiante
  4. DHipoglucemia grave

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: k = 0,3466 h⁻¹

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(8/2)/4 = 1,386/4 = 0,3466 h⁻¹

Respuesta

k = 0,3466 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: LD = 400 mcg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 7·100 = 700 L

Aumento necesario

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Dosis de carga

LD = 700·0,4/(1·0,7) = 400 mcg

Respuesta

LD = 400 mcg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 1,6 mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentración

1000/4 = 250 mg/mL

Volumen a administrar

V = 400/250 = 1,6 mL

Respuesta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 500 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

90%: 45 − 0 = 45 partes
0%: 90 − 45 = 45 partes
total: 90 partes

Agua

V = 1000·45/90 = 500 mL

Respuesta

V = 500 mL

Comprobación: 500 mL al 90 % contienen 450 mL de fármaco, que es el 45 % de 1000 mL. Esto supone que los volúmenes simplemente se suman; en la práctica, se completa con etanol hasta el volumen final.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 15,8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

18·88 = 1 584 unidades/h

Concentración

25 000/250 = 100 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1584/100 = 15,84 ≈ 15,8 mL/h

Respuesta

R = 15,8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 15 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

8·60 = 480 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 480/32 = 15 mL/h

Respuesta

R = 15 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: B · Para alcanzar rápido la concentración plasmática deseada

Por qué esta es la respuesta

Una dosis de carga llena el volumen de distribución para alcanzar de inmediato el nivel eficaz, en lugar de esperar 4–5 vidas medias al estado estacionario.

Respuesta

B · Para alcanzar rápido la concentración plasmática deseada
8.Farmacología

Respuesta: A · Un riesgo mucho mayor de miopatía y rabdomiólisis

Por qué esta es la respuesta

El gemfibrozilo reduce el aclaramiento de la estatina y añade su propia toxicidad muscular. La combinación aumenta mucho el riesgo de rabdomiólisis y por lo general se evita.

Respuesta

A · Un riesgo mucho mayor de miopatía y rabdomiólisis

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