Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L6 h4,5 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de gentamicin, el nivel es de 10 mg/L a las 2 h y de 4,5 mg/L a las 6 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 4,5 mg/L (6 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h90 kg · S = 0,8 · F = 1

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 90 kg toma aminofilina por vía oral (S = 0,8, F = 1) cada 12 h. El aclaramiento de teofilina es de 0,04 L/kg/h. ¿Qué dosis D en mg da un nivel medio en estado estacionario de 12 mg/L?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 190 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
024681010 mL

Una disolución tiene una concentración en razón de 1:10 000. Necesitas 0,5 mg. Carga el volumen en la jeringa de 10 mL: ¿cuál es ese volumen V?

1:10 0000,5 mg
V = mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 1000 mg de polvo. Añades 9,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 410 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

1000 mg9,4 mL + 0,6 mL410 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
100 unidades100 mLinsulina regular? mL/h2 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 100 unidades de insulina regular en 100 mL. La prescripción es de 2 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

100 unidades/100 mL2 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
800 mg500 mLdopamine30 mL/h62 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dopamine de 800 mg en 500 mL pasa a 30 mL/h. El paciente pesa 62 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

800 mg/500 mL30 mL/h62 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

¿Por qué la prometazina IV se administra con mucha precaución?

  1. AEs un opioide potente que causa adicción
  2. BCausa insuficiencia renal inmediata
  3. CCausa una subida grave de la presión arterial cuando se administra por vía intravenosa
  4. DPuede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria
8.FarmacologíaDifícil

El fármaco X da una respuesta máxima del 100% con una CE50 de 1 mg. El fármaco Y da una respuesta máxima del 100% con una CE50 de 10 mg. ¿Qué afirmación es correcta?

  1. AY es más potente que X, y ambos tienen la misma eficacia
  2. BX es más potente que Y, y ambos tienen la misma eficacia
  3. CX tiene mayor eficacia que Y
  4. DY tiene mayor eficacia que X

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 3,472 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(10/4,5)/4 = 0,7985/4 = 0,1996 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,1996 = 3,472 h

Respuesta

t½ = 3,472 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 648 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,04·90 = 3,6 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,6·12/(0,8·1) = 648 mg

Respuesta

D = 648 mg
3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 5 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Concentración en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volumen

V = 0,5/0,1 = 5 mL

Respuesta

V = 5 mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,1 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Volumen

V = 410/100 = 4,1 mL

Respuesta

V = 4,1 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 2 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

100/100 = 1 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 2/1 = 2 mL/h

Respuesta

R = 2 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 12,9 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramos por minuto

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

Por kilogramo

D = 800/62 = 12,9 mcg/kg/min

Respuesta

D = 12,9 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: D · Puede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria

Por qué esta es la respuesta

La prometazina es vesicante. La vía parenteral preferida es la intramuscular profunda, y si se administra IV se diluye, se inyecta despacio en una vena grande con buen flujo y se detiene de inmediato si el paciente refiere quemazón o dolor.

Respuesta

D · Puede causar una lesión tisular grave si se extravasa o entra en una arteria
8.Farmacología

Respuesta: B · X es más potente que Y, y ambos tienen la misma eficacia

Por qué esta es la respuesta

Una CE50 menor significa que se necesita menos fármaco para la mitad del efecto, por lo que X es más potente. Ambos alcanzan el mismo máximo, así que su eficacia es igual.

Respuesta

B · X es más potente que Y, y ambos tienen la misma eficacia

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