Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
0,1110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L7 h1,1 mg/L

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Tras una dosis IV de tobramycin, el nivel es de 6 mg/L a las 1 h y de 1,1 mg/L a las 7 h. Supón una eliminación de primer orden. Halla la semivida t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg81 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 81 kg con dosis regulares de tobramycin está en estado estacionario. El objetivo es un pico de 7 mg/L y un valle de 0,5 mg/L, y el volumen de distribución es de 0,25 L/kg. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué dosis D eleva el nivel del valle al pico?

81 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
ampicillin 500 mgAñadir 1,8 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,2 mL.? mg/mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene ampicillin 500 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 1,8 mL de agua estéril; el polvo añade 0,2 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
0123455 mL

Un vial contiene 2000 mg de polvo. Añades 9,4 mL de diluyente, y el polvo añade 0,6 mL de volumen. La prescripción es de 940 mg. Carga la dosis: ¿qué volumen V administras?

2000 mg9,4 mL + 0,6 mL940 mg
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h60 kg20 unidades/kg/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una bolsa contiene 12 500 unidades de heparina en 250 mL. La prescripción es de 20 unidades/kg/h para un paciente que pesa 60 kg. ¿A qué ritmo R programas la bomba, en mL/h? Redondea a un decimal.

12 500 unidades/250 mL20 unidades/kg/h60 kg
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
250 mg250 mLdobutamine23 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión de dobutamine de 250 mg en 250 mL pasa a 23 mL/h. El paciente pesa 71 kg. ¿Qué dosis D en mcg/kg/min está recibiendo el paciente? Redondea a un decimal.

250 mg/250 mL23 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologíaMedia

Un paciente quiere dejar la paroxetina de golpe. ¿Qué debe explicarle la enfermera?

  1. ADejarla de golpe hace que el fármaco funcione mejor durante un tiempo
  2. BPuede dejarse en cualquier momento, porque los antidepresivos no causan síntomas de retirada
  3. CDejarla de golpe causa una hipoglucemia peligrosa
  4. DPuede causar mareo, sensaciones de «descarga eléctrica» e irritabilidad
8.FarmacologíaDifícil

El volumen de distribución de un fármaco es muy grande (por ejemplo 500 L en un adulto). ¿Qué sugiere?

  1. AEl riñón lo excreta rápidamente
  2. BNo puede administrarse por vía intravenosa
  3. CEl fármaco permanece casi por completo en el compartimento plasmático
  4. DEl fármaco se capta ampliamente en los tejidos

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: t½ = 2,452 h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Constante de eliminación

k = ln(6/1,1)/6 = 1,696/6 = 0,2827 h⁻¹

Periodo de semidesintegración

t½ = 0,693/0,2827 = 2,452 h

Respuesta

t½ = 2,452 h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 131,6 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen de distribución

Vd = 0,25·81 = 20,25 L

Dosis

D = 20,25·(7 − 0,5) = 131,6 mg

Respuesta

D = 131,6 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: C = 250 mg/mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentración

C = 500/2 = 250 mg/mL

Respuesta

C = 250 mg/mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 4,7 mL

De la concentración al volumen: convierte primero la concentración en mg por mL. Un porcentaje p/v son gramos por 100 mL, así que x % = 10x mg/mL. Una concentración en razón 1:n es 1 g en n mL. Tras la reconstitución, la concentración es la dosis del polvo dividida entre el volumen final (diluyente + volumen del polvo). Luego volumen = dosis/concentración.

Volumen final y concentración

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volumen

V = 940/200 = 4,7 mL

Respuesta

V = 4,7 mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 24 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Unidades por hora

20·60 = 1 200 unidades/h

Concentración

12 500/250 = 50 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 1200/50 = 24 mL/h

Respuesta

R = 24 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: D = 5,4 mcg/kg/min

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgramos por minuto

23·1000 = 23000 mcg/h
23000/60 = 383,3 mcg/min

Por kilogramo

D = 383,3/71 = 5,399 ≈ 5,4 mcg/kg/min

Respuesta

D = 5,4 mcg/kg/min
7.Farmacología

Respuesta: D · Puede causar mareo, sensaciones de «descarga eléctrica» e irritabilidad

Por qué esta es la respuesta

El síndrome de discontinuación de antidepresivos es frecuente con fármacos de vida media corta como la paroxetina y la venlafaxina. La dosis se reduce de forma gradual bajo supervisión.

Respuesta

D · Puede causar mareo, sensaciones de «descarga eléctrica» e irritabilidad
8.Farmacología

Respuesta: D · El fármaco se capta ampliamente en los tejidos

Por qué esta es la respuesta

Un Vd muy superior al agua corporal total indica que la concentración plasmática es baja porque la mayor parte del fármaco está en los tejidos (grasa o músculo), como la digoxina o la amiodarona.

Respuesta

D · El fármaco se capta ampliamente en los tejidos

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