Farmacocinética clínica: pack de repaso

Hojas de fórmulas, los pasos clave de los métodos de cada tema y 8 problemas de práctica, con las soluciones completas al final.

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1Fórmulas y métodos

Farmacocinética clínica

Constante de eliminación y semivida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimiento de primer orden
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dos niveles
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volumen y aclaramiento
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis de carga
LD = Vd·C/(S·F)
Velocidad de mantenimiento
R = CL·Css/(S·F)
Estado estacionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Estado estacionario
1 − (1/2)ⁿ tras n semividas; ≈ 97 % tras 5
Perfusión
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo y dosis a partir del pico y el valle
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − edad) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 en las mujeres
Ajuste renal
dosis × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Convierte la semivida en una constante de eliminación: k = 0,693/t½.
  2. Convierte los valores por kg en totales: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Elige la relación: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocidad de mantenimiento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvalle)/k.
  4. Para la función renal, estima primero el ClCr con Cockcroft–Gault y escala después la dosis o el intervalo.
  5. Comprueba el resultado: los niveles caen a la mitad cada semivida, y el estado estacionario tarda unas cinco semividas.

Cálculos farmacéuticos

Concentración porcentual
% p/v = g por 100 mL
Cantidad en una solución
g = % × mL / 100
Concentración en proporción
1:X = 1 g en X mL; % = 100 / X
Reconstitución
volumen final = diluyente + volumen del polvo
Concentración
mg/mL = fármaco en el vial / volumen final
Aligación
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Agua o base
0%

Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Dosis diaria
mg/día = mg/kg/día × peso (kg)
Dosis al día
número = 24 h / intervalo de dosificación (h)
Libras a kilogramos
kg = lb / 2,2
Concentración de la perfusión
unidades/mL = unidades en la bolsa / volumen de la bolsa
Ritmo de la bomba
mL/h = dosis por hora / concentración
Perfusión titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis a partir del ritmo de la bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Problemas de práctica

1.Farmacocinética clínicaMedia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0,04 L/kg/h100 kg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente de 100 kg recibe una perfusión de teofilina. El aclaramiento es de 0,04 L/kg/h. ¿Qué ritmo de perfusión R en mg/h da un nivel en estado estacionario de 10 mg/L?

100 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
82 kg66 · mujerSCr 1,4 mg/dLCrCl → D = ? mg

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una persona de 66 años (mujer) pesa 82 kg y tiene una creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estima el aclaramiento de creatinina con Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − edad) × peso (kg)/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres. La dosis habitual de gentamicin es de 120 mg cada 8 h para un aclaramiento de creatinina de 120 mL/min. Manteniendo el intervalo, la dosis se reduce en proporción al aclaramiento de creatinina. Halla la dosis ajustada D. Redondea al número entero más cercano.

66 años82 kgmujerSCr = 1,4 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacéuticosMedia
cefuroxime 750 mgAñadir 7,2 mL de agua estéril.Volumen del polvo: 0,3 mL.? mg/mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un vial contiene cefuroxime 750 mg en polvo. La etiqueta de práctica indica añadir 7,2 mL de agua estéril; el polvo añade 0,3 mL al volumen. ¿Cuál es la concentración C en mg/mL tras la reconstitución?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacéuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride8%500 mL

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Debes preparar 500 mL de sodium chloride al 8 % mezclando sodium chloride al 23 % y al 3 %. ¿Cuántos mL V de la solución al 23 % necesitas? Redondea al mL entero más próximo.

23%3%8%500 mL
V = mL
5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosMedia
50 unidades100 mLinsulina regular? mL/h4 unidades/h

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Una perfusión contiene 50 unidades de insulina regular en 100 mL. La prescripción es de 4 unidades/h. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

50 unidades/100 mL4 unidades/h
R = mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticosDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h84 kg8 mcg/min

Ejercicio de práctica (valores inventados, no es una guía clínica). Un paciente que pesa 84 kg tiene prescrito norepinephrine a 8 mcg/min. La bolsa contiene 8 mg en 250 mL. Halla el ritmo de la bomba R en mL/h. Redondea a un decimal.

8 mg/250 mL8 mcg/min84 kg
R = mL/h
7.FarmacologíaMedia

Después de instilar un colirio, ¿por qué debe el paciente presionar suavemente el ángulo interno del ojo durante uno o dos minutos?

  1. APara reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre
  2. BPara que el ojo deje de producir lágrimas durante una hora aproximadamente
  3. CPara repartir la gota de forma uniforme por el párpado
  4. DPara que la pupila se dilate más rápido
8.FarmacologíaDifícil

¿Por qué los lactantes absorben más corticoide tópico que los adultos?

  1. ATienen más superficie cutánea por kilogramo y la piel más fina
  2. BSu piel no contiene vasos sanguíneos
  3. CSu hígado transforma la crema en una forma mucho más potente
  4. DLos lactantes no absorben en absoluto los fármacos tópicos

3Disoluciones

1.Farmacocinética clínica

Respuesta: R = 40 mg/h

Aclaramiento y volumen: en el estado estacionario, la velocidad de dosificación es igual a la velocidad de eliminación, por lo que la velocidad de mantenimiento = CL × Css. Una dosis de carga es LD = Vd × C/(S × F), con S el factor de sal (fracción de fármaco activo en la sal) y F la biodisponibilidad (1 para la vía IV). A partir de dos niveles, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para un bolo IV, Vd = dosis/C₀ y CL = k × Vd. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento

CL = 0,04·100 = 4 L/h

Ritmo de perfusión

R = 4·10 = 40 mg/h

Respuesta

R = 40 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Respuesta: D = 51 mg

Diseño de una pauta: con dosis IV rápidas, el nivel desciende del pico al valle durante el intervalo, por lo que τ = ln(Cpico/Cvalle)/k y la dosis que restablece el pico es Vd × (Cpico − Cvalle). El nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ). Una perfusión asciende como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para un fármaco eliminado por los riñones, la dosis se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Aclaramiento de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 66)·82/(72·1,4)·0,85 = 51,17 mL/min

Dosis ajustada

D = 120·51,17/120 = 51,17 ≈ 51 mg

Respuesta

D = 51 mg

En la práctica, la dosis se redondea a una cantidad conveniente y se contrasta con la ficha técnica.

3.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: C = 100 mg/mL

Reconstitución: el polvo ocupa espacio, así que el volumen final es el diluyente más el volumen del polvo. Concentración = fármaco en el vial/volumen final, y volumen a administrar = dosis/concentración. En una etiqueta con varias concentraciones, usa la concentración que corresponde a la cantidad de diluyente que has añadido realmente. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Volumen final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentración

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Respuesta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacéuticos

Respuesta: V = 125 mL

Aligación: para mezclar una concentración más alta H y una más baja L y obtener una concentración objetivo T, toma (T − L) partes de H y (H − T) partes de L. Las partes se cruzan: cada producto de partida recibe la distancia entre el objetivo y el otro producto. El agua o una base sin principio activo cuenta como 0 %. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Partes de la aligación

23%: 8 − 3 = 5 partes
3%: 23 − 8 = 15 partes
total: 20 partes

Reparte el volumen

V = 500·5/20 = 125 mL

Respuesta

V = 125 mL

Comprobación: 125 mL al 23 % + 375 mL al 3 % = 500 mL.

5.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 8 mL/h

Perfusiones de heparina e insulina: concentración = unidades en la bolsa/volumen de la bolsa (unidades/mL). Ritmo de la bomba (mL/h) = unidades por hora/concentración, y unidades por hora = mL/h × concentración. Para una prescripción según el peso, calcula primero unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volumen de un bolo = unidades necesarias/concentración del vial. Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

50/100 = 0,5 unidades/mL

Ritmo de la bomba

R = 4/0,5 = 8 mL/h

Respuesta

R = 8 mL/h
6.Dosificación pediátrica y en cuidados críticos

Respuesta: R = 15 mL/h

Perfusiones tituladas: halla primero la concentración en mcg/mL (mg × 1000/mL). Para una prescripción según el peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Después mL/h = mcg/min × 60/concentración. Trabajando al revés, mcg/kg/min = mL/h × concentración/(60 × peso). Las cifras son solo para practicar; en la práctica clínica sigue siempre los protocolos locales y haz que se verifiquen por duplicado las dosis de alto riesgo.

Concentración

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis por hora

La prescripción es por minuto para todo el paciente, así que no hace falta el peso.

8·60 = 480 mcg/h

Ritmo de la bomba

R = 480/32 = 15 mL/h

Respuesta

R = 15 mL/h
7.Farmacología

Respuesta: A · Para reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre

Por qué esta es la respuesta

La oclusión nasolagrimal mantiene la gota más tiempo en el ojo y reduce la absorción sistémica a través de la mucosa nasal. Es importante con fármacos como el timolol, que puede causar bradicardia o broncoespasmo.

Respuesta

A · Para reducir el drenaje hacia la nariz y la absorción a la sangre
8.Farmacología

Respuesta: A · Tienen más superficie cutánea por kilogramo y la piel más fina

Por qué esta es la respuesta

Los lactantes tienen una relación superficie/peso alta y una barrera cutánea más fina, por lo que los fármacos tópicos alcanzan niveles sistémicos más altos. Los pañales pueden actuar como un apósito oclusivo y aumentar aún más la absorción.

Respuesta

A · Tienen más superficie cutánea por kilogramo y la piel más fina

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