Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage: % p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution: g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport: 1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution: volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration: mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation: parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base: 0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière: mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour: nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes: kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion: unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe: mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités: 1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 3 L/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 3 L/hC_ss = 20 mg/L

R = mg/h

2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 93 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,04 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 193 kgC_ss,avg = 12 mg/L

D = mg

3.Calculs pharmaceutiquesMoyen

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,8 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,8 mg

V = mL

4.Calculs pharmaceutiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 20 g de pommade de zinc oxide à 20 %. Combien de grammes m d’excipient neutre pour pommade (0 %) devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 10 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

20 g · 20%0%10%

m = g

5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL passe à 5 mL/h. Combien d’unités par heure D le patient reçoit-il ?

100 unités/250 mL5 mL/h

D = unités/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 800 mg dans 500 mL passe à 11 mL/h. Le patient pèse 102 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL11 mL/h102 kg

D = mcg/kg/min

7.PharmacologieMoyen

Pourquoi commence-t-on de nombreux médicaments à plus faible dose chez la personne âgée ?

ALes personnes âgées pèsent toujours plus que les jeunes, les médicaments durent donc plus longtemps
BLes personnes âgées n'absorbent aucun médicament par l'estomac
CLes doses plus faibles coûtent moins cher aux patients âgés
DL'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

8.PharmacologieDifficile

Un patient atteint de maladie de Parkinson a des nausées. Pourquoi faut-il éviter le métoclopramide ?

AIl provoque une diarrhée sévère dans la maladie de Parkinson
BIl inhibe l'absorption de tous les médicaments oraux
CIl augmente trop la dopamine cérébrale et provoque une psychose
DIl bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 60 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Débit de perfusion

R = 3·20 = 60 mg/h

Réponse

R = 60 mg/h

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 669,6 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·93 = 3,72 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,72·12/(0,8·1) = 669,6 mg

Réponse

D = 669,6 mg

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,8/0,1 = 8 mL

Réponse

V = 8 mL

4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 20 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 10 − 0 = 10 parts

0%: 20 − 10 = 10 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 20·10/10 = 20 g

Réponse

m = 20 g

Vérification : 20 g + 20 g = 40 g de pommade à 10 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 2 unités/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Unités par heure

D = 5·0,4 = 2 unités/h

Réponse

D = 2 unités/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 2,9 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

11·1600 = 17600 mcg/h

17600/60 = 293,3 mcg/min

Par kilogramme

D = 293,3/102 = 2,876 ≈ 2,9 mcg/kg/min

Réponse

D = 2,9 mcg/kg/min

7.Pharmacologie

Réponse: D · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

Pourquoi c'est la réponse

Le vieillissement diminue la fonction rénale, modifie la composition corporelle et ralentit souvent le métabolisme hépatique. Beaucoup de médicaments ont aussi des effets plus forts sur le cerveau âgé ; on commence donc à faible dose et on augmente lentement.

Réponse

D · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

8.Pharmacologie

Réponse: D · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

Pourquoi c'est la réponse

Le métoclopramide traverse la barrière hémato-encéphalique et bloque les récepteurs D2. Dans la maladie de Parkinson, cela aggrave la rigidité et la bradykinésie ; on préfère donc des antiémétiques qui ne bloquent pas les récepteurs dopaminergiques centraux.

Réponse

D · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

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