Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg70 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 70 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

70 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h71 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 71 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 171 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefazolin 1 gAjouter 4,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.250 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefazolin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 4,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. La dose prescrite est de 250 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose+10%dextrose? mL40%750 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 750 mL de dextrose à 40 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 10 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%40%750 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités500 mLheparin? mL/h57 kg20 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 20 unités/kg/h pour un patient de 57 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/500 mL20 unités/kg/h57 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h82 kg8 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 82 kg a une prescription de norepinephrine à 8 mcg/min. La poche contient 8 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

8 mg/250 mL8 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quels effets indésirables sont typiques du donépézil ?

  1. APrise de poids et glycémie élevée
  2. BBouche sèche, constipation et cœur rapide
  3. CPerte de cheveux et pigmentation de la peau
  4. DNausées, diarrhée et cœur lent
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous warfarine prend aussi des compléments de ginkgo et d'ail à forte dose et doit subir une petite opération la semaine prochaine. Que doit faire l'infirmier ?

  1. APrévenir l'équipe chirurgicale, car ces compléments peuvent augmenter les saignements
  2. BIgnorer les compléments, car les produits naturels sont sans danger avec la warfarine
  3. CConseiller d'arrêter la warfarine sans prévenir personne
  4. DConseiller de prendre plus de compléments pour améliorer la cicatrisation

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 700 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·70 = 490 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 490·1 = 490 mcg

Dose de charge

LD = 490/(1·0,7) = 700 mcg

Réponse

LD = 700 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 5,869 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·71 = 3,55 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(3,55·12) = 5,869 mg/L

Réponse

Css,avg = 5,869 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,3 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentration

1000/5 = 200 mg/mL

Volume à administrer

V = 250/200 = 1,25 ≈ 1,3 mL

Réponse

V = 1,3 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 375 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 40 − 10 = 30 parts
10%: 70 − 40 = 30 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 750·30/60 = 375 mL

Réponse

V = 375 mL

Vérification : 375 mL à 70 % + 375 mL à 10 % = 750 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 22,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

20·57 = 1 140 unités/h

Concentration

25 000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1140/50 = 22,8 mL/h

Réponse

R = 22,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 15 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

8·60 = 480 mcg/h

Débit de la pompe

R = 480/32 = 15 mL/h

Réponse

R = 15 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Nausées, diarrhée et cœur lent

Pourquoi c'est la réponse

Les inhibiteurs de la cholinestérase provoquent des effets cholinergiques comme nausées, vomissements, diarrhée et bradycardie. On surveille les vertiges et les malaises dus à un pouls lent.

Réponse

D · Nausées, diarrhée et cœur lent
8.Pharmacologie

Réponse: A · Prévenir l'équipe chirurgicale, car ces compléments peuvent augmenter les saignements

Pourquoi c'est la réponse

Le ginkgo et l'ail peuvent altérer la fonction plaquettaire et s'ajouter au risque hémorragique de la warfarine. L'équipe a besoin de la liste complète des compléments pour s'organiser, et le patient ne doit pas modifier la warfarine sans avis.

Réponse

A · Prévenir l'équipe chirurgicale, car ces compléments peuvent augmenter les saignements

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