Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h59 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 59 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,03 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

59 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,5 L/kg7,2 → 12 mg/LLD = ? mg98 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 98 kg est de 7,2 mg/L ; la cible est de 12 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

98 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,2 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
oxacillin 2 gAjouter 11,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 1 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient oxacillin 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 11,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 1 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose+10%dextrose? mL20%450 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 450 mL de dextrose à 20 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 10 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%20%450 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités250 mLinsuline rapide? mL/h68 kg0,05 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 0,05 unités/kg/h pour un patient de 68 kg. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

100 unités/250 mL0,05 unités/kg/h68 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine27 mL/h53 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 250 mg dans 250 mL passe à 27 mL/h. Le patient pèse 53 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL27 mL/h53 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi ajoute-t-on un progestatif à l'œstrogène dans le traitement hormonal de la ménopause chez une femme qui a encore son utérus ?

  1. APour prévenir complètement le cancer du sein
  2. BPour ramener le risque de caillots à zéro
  3. CPour réduire les bouffées de chaleur bien plus que l'œstrogène seul
  4. DPour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre
8.PharmacologieDifficile

Un patient insuffisant cardiaque commence à prendre régulièrement du naproxène pour un mal de dos. Pourquoi est-ce préoccupant ?

  1. ALes AINS abaissent le potassium, ce qui rend la digoxine et les diurétiques inefficaces
  2. BLes AINS bloquent complètement l'absorption du furosémide
  3. CLes AINS augmentent trop la contractilité cardiaque
  4. DLes AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 21,24 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·59 = 1,77 L/h

Débit de perfusion

R = 1,77·12 = 21,24 mg/h

Réponse

R = 21,24 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 294 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·98 = 49 L

Augmentation nécessaire

12 − 7,2 = 4,8 mg/L

Dose de charge

LD = 49·4,8/(0,8·1) = 294 mg

Réponse

LD = 294 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 160 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentration

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Réponse

C = 160 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 375 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 20 − 10 = 10 parts
10%: 70 − 20 = 50 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 450·50/60 = 375 mL

Réponse

V = 375 mL

Vérification : 75 mL à 70 % + 375 mL à 10 % = 450 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 8,5 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

0,05·68 = 3,4 unités/h

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Débit de la pompe

R = 3,4/0,4 = 8,5 mL/h

Réponse

R = 8,5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 8,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgrammes par minute

27·1000 = 27000 mcg/h
27000/60 = 450 mcg/min

Par kilogramme

D = 450/53 = 8,491 ≈ 8,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 8,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre

Pourquoi c'est la réponse

L'œstrogène seul provoque une prolifération de l'endomètre et augmente le risque de cancer de l'endomètre. Un progestatif protège l'endomètre ; les femmes sans utérus peuvent prendre un œstrogène seul.

Réponse

D · Pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre
8.Pharmacologie

Réponse: D · Les AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS inhibent les prostaglandines rénales, provoquent une rétention d'eau et de sodium et diminuent l'effet des diurétiques. Ils peuvent déclencher une décompensation de l'insuffisance cardiaque et sont généralement évités.

Réponse

D · Les AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque

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