Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h64 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 15 mg/L ?

64 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h85 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,04 L/kg/h. Chaque dose est de 200 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 185 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 2 gAjouter 19,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,8 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 19,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,8 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. Vous ajoutez 2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 460 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

500 mg2 mL + 0,5 mL460 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités500 mLheparin? mL/h81 kg16 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 16 unités/kg/h pour un patient de 81 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/500 mL16 unités/kg/h81 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine28 mL/h57 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 28 mL/h. Le patient pèse 57 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL28 mL/h57 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Quel médicament est l'antidote d'un surdosage en opioïdes ?

  1. AAcétylcystéine
  2. BNaloxone
  3. CAtropine
  4. DFlumazénil
8.PharmacologieDifficile

Dans un arrêt cardiaque de l'adulte avec fibrillation ventriculaire résistante aux chocs, quel antiarythmique donne-t-on couramment ?

  1. ALa digoxine
  2. BL'adénosine
  3. CL'amiodarone
  4. DLe vérapamil

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 42 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·64 = 2,24 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 2,24·15/0,8 = 42 mg/h

Réponse

R = 42 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 4,902 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·85 = 3,4 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(3,4·12) = 4,902 mg/L

Réponse

Css,avg = 4,902 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 100 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentration

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Réponse

C = 100 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,3 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL

Volume

V = 460/200 = 2,3 mL

Réponse

V = 2,3 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 25,9 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

16·81 = 1 296 unités/h

Concentration

25 000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1296/50 = 25,92 ≈ 25,9 mL/h

Réponse

R = 25,9 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 13,1 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

28·1600 = 44800 mcg/h
44800/60 = 746,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 746,7/57 = 13,1 mcg/kg/min

Réponse

D = 13,1 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: B · Naloxone

Pourquoi c'est la réponse

La naloxone corrige la dépression respiratoire due aux opioïdes. Le flumazénil antagonise les benzodiazépines, l'acétylcystéine traite le surdosage en paracétamol et l'atropine la bradycardie ou l'intoxication aux organophosphorés.

Réponse

B · Naloxone
8.Pharmacologie

Réponse: C · L'amiodarone

Pourquoi c'est la réponse

L'amiodarone est utilisée dans la FV ou la TV sans pouls qui persiste après les chocs, la lidocaïne étant une alternative. L'adénosine, la digoxine et le vérapamil n'ont aucune place dans la FV.

Réponse

C · L'amiodarone

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