Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage: % p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution: g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport: 1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution: volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration: mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation: parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base: 0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière: mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour: nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes: kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion: unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe: mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités: 1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 190 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 190 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 77 kg est de 0,2 mcg/L ; la cible est de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

77 kgVd = 7 L/kgC = 0,2 → 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3.Calculs pharmaceutiquesMoyen

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,5 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,5 mg

V = mL

4.Calculs pharmaceutiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 20 g de pommade de zinc oxide à 20 %. Combien de grammes m d’excipient neutre pour pommade (0 %) devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 10 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

20 g · 20%0%10%

m = g

5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 18 unités/kg/h pour un patient de 55 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL18 unités/kg/h55 kg

R = mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 24 mL/h. Le patient pèse 98 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL24 mL/h98 kg

D = mcg/kg/min

7.PharmacologieMoyen

La warfarine agit en :

AInhibant directement la thrombine
BBloquant l'agrégation plaquettaire par inhibition irréversible de COX-1
CBloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K
DActivant l'antithrombine

8.PharmacologieDifficile

Pourquoi surveille-t-on la gentamicine par dosage sanguin ?

AElle n'agit qu'à très forte concentration
BElle est entièrement métabolisée par le foie, si bien que la fonction hépatique détermine la dose
CElle provoque des hypoglycémies sévères
DElle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 7,317 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 190/9 = 21,11 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clairance

CL = 0,3466·21,11 = 7,317 L/h

Réponse

CL = 7,317 L/h

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 462 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·77 = 539 L

Augmentation nécessaire

0,8 − 0,2 = 0,6 mcg/L

Dose de charge

LD = 539·0,6/(1·0,7) = 462 mcg

Réponse

LD = 462 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,5/0,1 = 5 mL

Réponse

V = 5 mL

4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 20 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 10 − 0 = 10 parts

0%: 20 − 10 = 10 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 20·10/10 = 20 g

Réponse

m = 20 g

Vérification : 20 g + 20 g = 40 g de pommade à 10 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 19,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

18·55 = 990 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 990/50 = 19,8 mL/h

Réponse

R = 19,8 mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 8,2 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

24·2000 = 48000 mcg/h

48000/60 = 800 mcg/min

Par kilogramme

D = 800/98 = 8,163 ≈ 8,2 mcg/kg/min

Réponse

D = 8,2 mcg/kg/min

7.Pharmacologie

Réponse: C · Bloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K

Pourquoi c'est la réponse

La warfarine inhibe la vitamine K époxyde réductase et réduit la synthèse des facteurs II, VII, IX et X. Elle est surveillée par l'INR et antagonisée par la vitamine K.

Réponse

C · Bloquant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K

8.Pharmacologie

Réponse: D · Elle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit

Pourquoi c'est la réponse

Les aminosides comme la gentamicine peuvent léser les reins et l'oreille interne. Ils sont éliminés par voie rénale, donc leur taux monte en cas d'insuffisance rénale et doit être surveillé.

Réponse

D · Elle est néphrotoxique et ototoxique avec un index thérapeutique étroit

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