Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
Calculs pharmaceutiques
Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%
Posologie pédiatrique et en soins critiques
Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg
2Exercices
1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 160 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 10 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.
D = 160 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 46 ans (sexe : femme) pèse 80 kg et a une créatinine sérique de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament cefazolin est de 1000 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant l’intervalle, la dose est réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine. Trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.
Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,1 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?
1:10 0000,1 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 1,4 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,6 mL de volume. La prescription est de 950 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
1000 mg1,4 mL + 0,6 mL950 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 102 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.
25 000 unités/250 mL14 unités/kg/h102 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 35 mL/h. Le patient pèse 88 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.
400 mg/250 mL35 mL/h88 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen
Quel effet indésirable est un risque bien connu de la zidovudine ?
AL'aplasie médullaire, en particulier l'anémie
BUne coloration rouge-orangé des urines et des larmes
CUn trouble de la vision rouge-vert
DUne hypertrophie des gencives
8.PharmacologieDifficile
La codéine est convertie en morphine par le CYP2D6. Que se passe-t-il chez un patient métaboliseur ultrarapide du CYP2D6 ?
ALa codéine est excrétée inchangée dans les urines
BLa codéine n'est convertie qu'en composé inactif
CLa codéine ne soulage presque pas la douleur car il se forme peu de morphine
DDavantage de morphine est formée, ce qui augmente le risque d'intoxication aux opioïdes
3Solutions
1.Pharmacocinétique clinique
Réponse: CL = 4,436 L/h
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 160/10 = 16 L
Constante d’élimination
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Clairance
CL = 0,2773·16 = 4,436 L/h
Réponse
CL = 4,436 L/h
2.Pharmacocinétique clinique
Réponse: D = 493 mg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·80/(72·1,8)·0,85 = 49,32 mL/min
Dose ajustée
D = 1000·49,32/100 = 493,2 ≈ 493 mg
Réponse
D = 493 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.
3.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 1 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Concentration en mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,1/0,1 = 1 mL
Réponse
V = 1 mL
4.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 1,9 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Volume final et concentration
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL
Volume
V = 950/500 = 1,9 mL
Réponse
V = 1,9 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: R = 14,3 mL/h
Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Unités par heure
14·102 = 1 428 unités/h
Concentration
25 000/250 = 100 unités/mL
Débit de la pompe
R = 1428/100 = 14,28 ≈ 14,3 mL/h
Réponse
R = 14,3 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: D = 10,6 mcg/kg/min
Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Microgrammes par minute
35·1600 = 56000 mcg/h
56000/60 = 933,3 mcg/min
Par kilogramme
D = 933,3/88 = 10,61 ≈ 10,6 mcg/kg/min
Réponse
D = 10,6 mcg/kg/min
7.Pharmacologie
Réponse: A · L'aplasie médullaire, en particulier l'anémie
Pourquoi c'est la réponse
La zidovudine, un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, peut provoquer anémie et neutropénie. La numération sanguine est contrôlée régulièrement pendant le traitement.
Réponse
A · L'aplasie médullaire, en particulier l'anémie
8.Pharmacologie
Réponse: D · Davantage de morphine est formée, ce qui augmente le risque d'intoxication aux opioïdes
Pourquoi c'est la réponse
Les métaboliseurs ultrarapides convertissent davantage de codéine en morphine, ce qui peut provoquer une dépression respiratoire. Les métaboliseurs lents forment peu de morphine et sont mal soulagés. C'est un exemple classique de pharmacogénétique.
Réponse
D · Davantage de morphine est formée, ce qui augmente le risque d'intoxication aux opioïdes